[发明专利]一种稳定的含有动物毛皮屑变应原的液体药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于生物药物技术领域，具体涉及一种稳定的含有动物毛皮屑变应原的液体药物组合物。

背景技术

过敏性疾病是当今世界上最常见的疾病之一。过敏性疾病的发病率约占人口的20％。过敏性疾病从新生儿到老年人的各年龄段均可能发生，且有明显的遗传性倾向。过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、过敏性结膜炎等，严重的甚至会威胁到人的生命(过敏性休克)。

当变应原通过食入、吸入、皮肤接触等方式接触人体后，会诱导B细胞产生特异性的抗体IgE(sIgE)。sIgE会牢固地结合在肥大细胞、噬碱粒细胞表面。当变应原再次进入体内时，会与这些sIgE相结合。这种结合会诱导与sIgE结合的肥大细胞和噬碱粒细胞释放生物活性介质。释放的生物活性介质除了组织胺以外，还可以是前列腺素D2、白三烯、血小板活化因子等，它们的作用相似，都可引起平滑肌收缩，毛细血管扩张和通透性增强，腺体分泌物增多，即导致过敏性疾病的发生。

引起过敏的主要变应原之一是动物毛皮屑。狗、猫、牛、羊、兔、鼠等动物的毛皮屑均可能诱发过敏性哮喘、过敏性鼻炎或特应性皮炎等疾病。研究发现，动物毛皮屑中含有不同的变应原蛋白。这些变应原蛋白在动物毛皮屑诱发过敏反应中起到了主要的作用。例如，狗毛皮屑中的变应原蛋白Can f1，猫毛皮屑中的变应原蛋白Fel d1，马毛皮屑中的变应原蛋白Equc 1及Equ c2，牛毛皮屑中的变应原蛋白Bos d2及Bos d5，兔毛皮屑中的变应原蛋白Ory c1，小鼠毛皮屑中的变应原蛋白Mus m1、大鼠毛皮屑中的变应原蛋白Rat n1等均是主要的变应原蛋白。

由于导致过敏性疾病的变应原种类繁多，因此，进行诊断导致患者过敏的变应原种类的检测显得尤为重要，其中，皮肤点刺试验是目前临床上最常见的变应原体内诊断方法。当变应原进入过敏性疾病患者皮肤后，与肥大细胞上的特异性IgE抗体结合，导致肥大细胞脱颗粒释放组胺等炎症介质，使局部血管扩张，渗出增加，引起皮肤表面的风团和红晕反应。患者机体对变应原刺激的敏感程度与体内组胺的释放量、皮肤表面的风团反应呈正相关。

过敏性疾病的治疗方法主要有对症药物治疗与特异性免疫治疗(脱敏治疗)。现有的对症药物主要包括抗组胺药物、过敏反应介质阻滞剂、钙剂、免疫抑制剂等。但对症药物常伴有不同的副作用，且长期或大剂量服用易产生耐药性，因此并不能达到根治的效果。特异性免疫治疗是在皮肤点刺试验或其他方法验证导致过敏的主要变应原物质后，将主要变应原制成不同浓度的药物制剂，通过梯度递增的给药方式连续给患者以变应原制剂，并在较高浓度维持给药，从而使患者对变应原脱敏。特异性免疫治疗是一种对因治疗，世界卫生组织WHO在其关于免疫脱敏的指导性文件中明确指出：“脱敏治疗是唯一可以改变过敏性疾病自然进程的治疗方法”。

过敏性疾病的诊断和治疗上，变应原药物制剂都起到了至关重要的作用，因此，开发稳定而有效的变应原药物制剂具有重要的意义。

由于动物毛皮屑变应原物质本身的组成与结构复杂，易受物理或化学因素的影响而失去活性、降低效价。因此，目前动物毛皮屑变应原药物制剂较难长期稳定保存，该类药物的货架寿命一般都较短。

发明内容

本发明旨在克服含有动物毛皮屑变应原的液体药物组合物货架寿命短的缺陷，提供一种能长期稳定保存的含有动物毛皮屑变应原的液体药物组合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种稳定含有动物毛皮屑变应原的液体药物组合物，其特征在于，包含治疗有效量或诊断有效量的动物毛皮屑变应原、缓冲有效量的pH5.0～7.0的缓冲液、浓度范围在0.1％～2.0％w/v的氨基己酸、浓度范围在30％～70％v/v的多元醇以及药用防腐剂。

在一个优选的实施方案中，所述的液体药物组合物还包含浓度范围在0.1％～2.0％w/v的NaCl。在一个更优选的实施方案中，所述的液体药物组合物中含有的NaCl浓度范围在0.5％～1.0％w/v。

在一个优选的实施方案中，所述动物毛皮屑变应原来源于以下动物：猫毛皮屑变应原、狗毛皮屑变应原、马毛皮屑变应原、牛毛皮屑变应原、兔毛皮屑变应原、鼠毛皮屑变应原。

在一个更加优选的实施方案中，所述猫毛皮屑变应原选自：中华田园猫(包括狸花猫、三花猫、白猫、黑猫、黑白花猫、黄猫)毛皮屑变应原、美国短毛猫毛皮屑变应原、俄国蓝猫毛皮屑变应原、英国猫毛皮屑变应原、波斯猫毛皮屑变应原、苏格兰折耳猫毛皮屑变应原。