[发明专利]一种阿比特龙乙酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种阿比特龙乙酸酯的制备方法，包括如下步骤：

a)醋酸去氢表雄酮和3-氯吡啶格氏试剂在乙醚为溶剂时，发生缩合反应，经过脱水制得阿比特龙乙酸酯粗品；

b)阿比特龙乙酸酯粗品在甲醇做溶剂，碱性条件下水解，制得17-（3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3β-醇；

c)17-（3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3β-醇重结晶；

d)17-（3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3β-醇与乙酰氯反应制得阿比特龙乙酸酯。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述所述步骤a）中反应的原料醋酸去氢表雄酮和3-氯吡啶格氏试剂的投料摩尔比为1:1-2。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：所述醋酸去氢表雄酮和3-氯吡啶格氏试剂的投料摩尔比为1:1.0-1.1。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤a)反应的温度为-10℃~20℃。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述步骤a)反应的温度为0℃。

6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤a）脱水使用的脱水剂为伯吉斯试剂。

7.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于：所述步骤b)碱性条件下水解的碱性为无机碱。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂。

9.一种阿比特龙乙酸酯的制备方法，采用如下步骤：

将醋酸去氢表雄酮溶于溶剂乙醚中，降温至0℃，滴加3-氯吡啶格氏试剂滴毕，升至室温反应18h，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，除掉溶剂，用二氯甲烷萃取三次，合并有机层，除掉二氯甲烷，制得阿比特龙乙酸酯粗品；

将阿比特龙乙酸酯粗品溶于甲醇中，加入氢氧化钠水溶液，室温反应2h后过滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥制得17-（3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3β-醇；

17-（3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3β-醇用异丙醇重结晶；

将重结晶后的17-（3-吡啶基）-雄甾-4,16-二烯-3β-醇加入二氯甲烷中，加入适量三乙胺，在加入乙酰氯，升温回流反应，反应完毕，加水淬灭反应，分液，用二氯甲烷萃取水层，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，用正庚烷打浆，过滤，干燥，即得。