[发明专利]红景天苷肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种红景天苷肠溶片及其制备方法。

背景技术

红景天是一种中药、藏药的珍贵药材。红景天苷是红景天中的有效成分。目前红景天苷可以化学合成或从植物提取而得到。药理研究表明红景天苷具有良好的心脑血管作用，如改善血管作用、心肌缺血保护、改善心功能、抗心律失常等多种药效功能。

另外专利研究表明红景天苷有防治肌肉萎缩、脑中卒、抗哮喘、抗抑郁等新的功效。专利CN102727505A公布了红景天苷能够抑制肌萎缩发生过程中肌萎缩特异因子Atrogin-1的表达、肌管萎缩和骨骼肌纤维横截面积的减少，并具有增加骨骼肌内慢肌纤维蛋白的含量，抑制快肌纤维蛋白表达的作用，从而预防和对抗肌萎缩的发生。专利CN102846643A公开了红景天苷在制备治疗C型范可尼贫血药物中的应用，红景天苷对造血集落形成具有较强的促进作用，可应用于治疗范可尼贫血药物的开发。专利CN103446167A公开了红景天苷在制备脑卒中药物中的应用，在动物相关模型实验中显示良好的治疗效果，可以有效地提高减少神经功能损伤评分，减少脑梗死体积，延长脑卒中的治疗时间窗。专利CN103908457A公布了红景天苷抗抑郁的新用途，整体动物实验研究表明，红景天苷对实验性抑郁具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应（减少血清中炎症因子IL-6和TNF-α水平），改变脑内单胺能反应（增加脑内神经递质五羟色胺和去甲肾上腺素含量）和增加脑内脑源性神经营养因子（BDNF）的表达等有关。专利CN103919793A公布了红景天苷抗哮喘的新用途，整体动物和分子细胞水平的相关实验研究表明，红景天苷对实验性哮喘具有一定的保护作用，其作用机制可能与抑制炎症反应，调节Th1/Th2细胞的平衡有关。

红景天苷目前主要采用注射、胶囊、口服液等方式。CN1686147公布了一种红景天苷冻干粉针剂及其制备方法，CN1698627公布了一种用于心脑血管疾病的红景天苷注射液及其制备方法。注射的给药方式，给患者临床用药造成不方便。胶囊存在药物吸收性差，生物利用度低，儿童、老人和吞咽困难的患者服用不方便，且目前因毒胶囊事件导致患者对胶囊制剂有一定的排斥心理。口服液主要采用在红景天保健品上，没有考虑到红景天苷在胃液中的稳定性问题，直接采用口服液方式，会导致红景天苷在胃部大量分解。专利CN102258493A公布了一种红景天苷缓释片及其制备方法，主要采用的缓释阻滞材料为羟丙甲基纤维素或与其他纤维素的混合物，但此专利没有考虑到红景天苷在胃液的稳定性问题和红景天苷在肠道的吸收问题，在制剂工艺上仍然存在很多问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种红景天苷肠溶片，以改善红景天苷口服在胃液不稳定的问题，同时改善了红景天苷在肠道吸收性差的问题。

本发明同时解决的技术问题是，提供上述红景天苷肠溶片的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的的技术方案如下：

一种红景天苷肠溶片制剂，由如下重量百分比的组分制成：红景天苷10%～50%，肠溶衣材料5～20%，稀释剂10～40%，粘合剂5～30%，崩解剂10～40%，润滑剂5～20%，促进肠吸收材料1～10%，pH调节剂1～10%。

本发明人研究发现红景天苷在酸性环境中不稳定会导致迅速分解，在中性和碱性条件下稳定。本发明主要采用肠溶片的方式，使红景天苷不在胃部分解，而肠道是碱性环境，红景天苷在肠道环境条件下稳定。本发明人意外发现红景天苷采用羟丙甲基纤维素酞酸酯：醋酸纤维素酞酸酯（4：1）混合肠溶衣材料在胃液中溶出率极少，并且在肠液中可迅速崩解溶出。为了保持红景天苷在制剂中的稳定，处方组分中加入了少量碱性pH调节剂，将红景天苷片芯的pH值调节在7～8之间，本发明人意外发现添加少量的碱性pH调节剂有利于红景天苷制剂的长期稳定性。本发明提高了红景天苷制剂的长期稳定性和在人体内的稳定性，增加了生物利用度。

采用此种处方肠溶片的原理：红景天苷在酸性环境下不稳定，在中性或碱性环境下稳定。

本发明人分别将1g含量为99.8%红景天苷，溶解在pH值为1.8的10ml盐酸模拟胃酸水溶液、pH值为7.0的10ml纯净水溶液、pH值为10.0的10ml碳酸钠水溶液中，恒温37℃，分别按0.5小时和天数为时间间隔测定红景天苷在不同pH值溶液的含量，测定结果如表1所示。

表1                   红景天苷在不同pH值溶液中的稳定性