[发明专利]一个与心肌梗死易感相关的miR-27a基因单核苷酸多态位点的检测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术中心肌梗死相关基因技术领域，具体涉及一个与心肌梗死易感相关的miR-27a基因单核苷酸多态位点的检测方法及其应用。 

背景技术

心肌梗死（coronary artery disease）是目前我国成人心脏病住院和死亡的第一位原因，其发病率和死亡率依然呈上升趋势。一项大规模的回顾性研究预计2030年我国心肌梗死病人将增至2300万。随着我国人口老龄化趋势的加快，人们生活方式的改变以及动脉粥样硬化相关危险因素持续增加，心肌梗死等老年性心血管疾病还将呈持续上升趋势，并成为威胁我国公众健康的重要疾病之一。目前已经证实的心肌梗死主要危险因素包括：高血压、吸烟、血脂异常、糖尿病、超重和肥胖、年龄和性别等。近年来的研究发现，在一些个体中常表现出明显的家族史，提示遗传因素在诱发心肌梗死的过程中发挥重要作用。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）是影响个体对疾病遗传易感的重要遗传因素。 

SNP是指基因组水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性。SNP是人种之间、个体之间差异的遗传物质基础之一。SNP研究的理论基础是等位基因关联，它是指疾病性状的标记等位基因发生率的显著性改变，代表与疾病性状相关的等位基因在随机发生中的偏差。当一个遗传标记的频率在患者中明显超过非患者时，即表明该标记与疾病关联。SNP在疾病基因定位中所发挥的作用主要包括：一是在疾病定位区域中寻找致病SNP，这种SNP的出现可能直接导致了基因在转录水平和翻译水平上的变化，即改变了基因表达量或者基因产物蛋白质的组成结构，从而导致某种疾病发生或使得个体对某种特殊的环境易感。二是SNP作为一个遗传标记，与疾病或表型紧密连锁。 

miRNAs（microRNAs，微小RNA）是一类真核生物内源性的小分子单链RNA，能够通过与靶基因mRNA特异性的碱基配对，引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译，从而对靶基因的表达进行负调控。miRNAs基因的多态性会影响到miRNAs的加工过程（位于pri-miRNAs或pre-miRNA序列中的SNPs），继而影响成熟miRNAs的表达；或者影响miRNAs与靶基因的互补情况（位于miRNAs成熟体序列中的SNPs），最终引起靶基因表达的改变。而这种靶基因表达的变化与细胞功能紊乱，甚至疾病的发生密切相关。研究表明，miRNAs在心肌梗死的发生过程中扮演着重要的角色。因此，推测miRNAs基因的SNPs可能通过影响自身的加工成熟，或者影响与靶基因的碱基互补，引起其靶基因的表达发生变化，进而导致冠状动脉内皮细胞、单核细胞等细胞的功能紊乱，最终在其他各种环境及遗传因素的共同作用下诱发心肌梗死，即影响个体对心肌梗死的发病风险。研究发现，miR-27a可以靶向调控脂肪形成的两个主要因子PPARγ和C/EBP α的表达，过表达miR-27a能抑制脂肪细胞的形成。此外，miR-27a还可以靶向调控血管抑制因子semaphorin 6A，促进血管成长。肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体内重要的体液调节系统，与动脉粥样硬化的发生密切相关。最近研究表明，miR-27a在抑制肾素-血管紧张素系统中扮演重要的角色。 

经对现有技术的国内外文献和专利检索，至今未见有任何miR-27a基因多态位点与心肌梗死易感性相关的报道。 

发明内容

本发明的目的之一在于针对现有技术的不足，提供与心肌梗死易感相关的miR-27a基因。 

本发明的目的之二在于针对现有技术的不足，提供一个与心肌梗死易感相关的miR-27a基因单核苷酸多态位点的检测方法。 

本发明的目的之三在于针对现有技术的不足，提供用于检测与心肌梗死易感相关的miR-27a基因的单核苷酸多态位点的引物。 

本发明的目的之四在于针对现有技术的不足，提供用于检测与心肌梗死易感相关的miR-27a基因的单核苷酸多态位点的特异性探针。 

本发明的目的之五在于针对现有技术的不足，提供用于检测与心肌梗死易感相关的miR-27a基因的单核苷酸多态位点的试剂盒。 

本发明的目的之六在于针对现有技术的不足，提供与心肌梗死易感相关的miR-27a基因的单核苷酸多态位点在对心肌梗死的辅助诊断和对个体是否具有心肌梗死易感性进行判断的应用。 

为了实现上述目的之一，本发明采用如下技术方案：