[发明专利]菖蒲醇内酯化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药研究领域，尤其是菖蒲醇内酯化合物及其制备方法与应用。

背景技术

5-羟色胺转运体(SERT)是一种对5-HT有高度亲和力的跨膜转运蛋白，约含630个氨基酸残基，其编码基因(SLC6A4)分别位于7号和11号染色体上，由跨度约为35kb的14个外显子组成。SERT蛋白包含12～13个跨膜区，N端及C端位于胞质中，靠近N端处有cAMP依赖性蛋白激酶结合位点，在第三与第四跨膜区之间有一位于细胞外的环状部分，是N-连接的糖基化位点。

SERT属于Na⁺/Cl^-依赖型转运蛋白,主要位于5-HT能神经元。SERT从神经突触间隙中重新摄取5-HT进入突触前神经元，直接影响突触间隙5-HT浓度，改变突触后受体介导信号的量和作用持续时间。此外，发现SERT在胎盘组织、骨髓、肾、肺、心、肾上腺、肝、甲状旁腺、甲状腺、胰腺和小肠等器官亦有分布，提示SERT参与多种生理功能。

SERT是转运5-HT的重要分子，与情绪、食欲、睡眠、记忆、学习等许多生理心理功能相关，SERT及5-HT表达改变可引起焦虑、抑郁、强迫症、恐惧症，甚至精神分裂症，并与药物成瘾性密切相关；此外，发现SERT在胃肠道功能性疾病中扮演了重要角色，如临床上慢传输性便秘、肠道易激综合征、功能性腹胀等胃肠功能性疾病，采用针对SERT的抗抑郁药、抗焦虑药物取得了疗效。

SERT是临床药物研发的重要靶点，选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰等，临床常用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症等，此类药物镇静作用小，也不损伤精神运动功能，对心血管和自主神经系统功能影响很小。

石菖蒲Acorus tatarinowii是天南星科菖蒲属植物，具有化湿和胃，开窍豁痰，醒神益智功效，石菖蒲已经报道的生物活性包括(1)作用于神经系统，如抗抑郁、镇静和抗惊厥、脑保护和益智，(2)作用于心血管系统，如降脂和减慢心律，(3)作用于呼吸系统，如治疗慢性支气管炎、支气管哮喘，(4)抑菌，(5)抗癌等；石菖蒲的化学成分包括挥发油、木脂素、酚酸、生物碱、黄酮等，研究表明，石菖蒲挥发性成分和非挥发性成分都有较好的抗抑郁活性，而在活性的物质基础方面，挥发性成分报道较多，非挥发性成分鲜有报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供菖蒲醇内酯化合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述菖蒲醇内酯化合物的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述菖蒲醇内酯化合物的应用。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种菖蒲醇内酯(tatarinolactone,TATe)化合物，{6,7,8-三羟基-4α-异丁基-4,7-二甲基六氢-6,8α-环氧苯并吡喃-2(3H)-酮}，具有下述结构式(I)式：

优选的，上述菖蒲醇内酯化合物，其物理化学和波谱性质为：白色针状结晶(甲醇)，在各种展开系统中，均为单一斑点，10％硫酸乙醇显棕黄色斑点；UV(MeOH)λ_max:197nm；CD(MeOH,c＝3.0×10^-3)λ(Δε):215(+0.51)、195(-0.72)nm；核磁数据为：¹H-NMR(CD₃OD,600MHz):δ2.09(1H,dd,J＝10.8,16.8Hz,α-H-3),2.55(1H,dd,J＝2.4,15.6Hz,β-H-3),2.56(1H,m,H-4),1.58(1H,dd,J＝2.4,10.2Hz,α-H-5),2.19(1H,d,J＝10.8Hz,β-H-5),3.91(1H,d,J＝4.2Hz,H-8),2.10(1H,d,J＝10.8Hz,α-H-9),1.66(1H,ddd,J＝3.0,3.6,3.8Hz,β-H-9),2.21(1H,m,H-10),1.05(3H,d,J＝6.6Hz,H-11),1.09(3H,d,J＝6.6Hz,H-12),1.37(3H,s,H-13),1.04(3H,d,J＝6.6Hz,H-14)；¹³C-NMR数据见具体实施方式部分表1。

优选的，上述菖蒲醇内酯化合物，其化学结构包括：