[发明专利]灯盏花乙素类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有式I结构特征的灯盏花乙素类化合物或其药学上可接受的盐：

其中：R₁选自：氢；

R₂选自：氢；

R₃选自：-P(＝O)(OM)₂、-S(＝O)₂(OM)、-(CR₁₂R₁₃)-Z-W；

R₄、R₅、R₆独立选自：氢；

R₇选自：氢、M；

R₁₂、R₁₃分别独立选自：氢、甲基；

Z选自：O；

W选自：PO₃M₂、SO₃M；

M选自：氢、金属阳离子、或具氨基的有机碱盐和氨基酸中质子化的碱性基团部分。

2.根据权利要求1所述的灯盏花乙素类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述金属阳离子选自：Na⁺，K⁺，Mg²⁺，Ca²⁺，Zn²⁺。

3.根据权利要求1所述的灯盏花乙素类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

R₁选自：氢；

R₂选自：氢；

R₃选自：-P(＝O)(OM)₂、-S(＝O)₂(OM)；

R₇选自：M。

4.根据权利要求1所述的灯盏花乙素类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，M选自：氢、Na⁺。

5.灯盏花乙素类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)式1的灯盏花乙素在盐酸甲醇的作用下生成式2的灯盏花乙素甲酯；

2)式2的灯盏花乙素甲酯与乙酸酐反应，生成式3的全乙酰基灯盏花乙素；

3)式3的全乙酰基灯盏花乙素在弱碱性条件下，进行选择性酚羟基的水解，获得式4的部分乙酰基灯盏花乙素；

4)式4的部分乙酰基灯盏花乙素与磷酸化试剂反应，获得相应的式5的磷酸化化合物；所述磷酸化试剂选自：三氯氧磷、或氯磷酸二乙酯、或三价磷衍生物与氧化剂、或亚磷酸二乙酯；

或者式4的部分乙酰基灯盏花乙素与磺酸化试剂反应，获得相应的式7的磺酸化化合物；所述磺酸化试剂选自：三氧化硫吡啶，氯磺酸，磺酰氯；

或者式4的部分乙酰基灯盏花乙素与甲氧基磷酸化试剂反应，获得相应的式9的甲氧基磷酸化化合物；所述甲氧基磷酸化试剂选自：氯甲基磷酸酯；

5)将步骤4)得到的产物在脱去乙酰基和保护基，即得；

反应路线如下所示：

其中：R₁₄、R₁₅分别独立选自：甲基、乙基、叔丁基、卞基、对甲氧基卞基。

6.根据权利要求5所述的灯盏花乙素类化合物的制备方法，其特征在于，还包括步骤6)将步骤5)得到的式6产物或8产物或10产物与碱反应，制成盐类化合物；

反应路线如下所示：

其中，M选自：氢、金属阳离子、或具氨基的有机碱盐和氨基酸中质子化的碱性基团部分。

7.权利要求1-4任一项所述灯盏花乙素类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗心血管疾病药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述心血管疾病为脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病、心绞痛。

9.一种用于心血管疾病的药物组合物，其特征在于，包括作为活性成分的权利要求1-4任一项所述的灯盏花乙素类化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。