[发明专利]一种将消旋体芳基邻二醇转化为手性芳基邻二醇的方法

说明书

本发明公开一种将消旋体芳基邻二醇转化为手性芳基邻二醇的方法，即首先利用氧化剂在添加β‑环糊精的水相体系中控制温度为60℃进行氧化反应4‑12h后，加入碱性物质调pH为7.0，然后将毕赤酵母菌Pichia sp.SIT2014细胞加入，控制温度为30℃,180rpm进行不对称还原反应6‑48h,所得反应液控制转速为12000r/min离心分离5min，所得上清液用等体积的乙酸乙酯萃取、干燥、旋转蒸发后，即得手性芳基邻二醇；所述毕赤酵母菌Pichia sp.SIT2014,其保藏编号为CGMCC NO.9300。所得到产物手性芳基邻二醇的产率＞99％，光学纯度ee值＞99%。

技术领域

本发明涉及芳基邻二醇的制备方法，更具体的说是涉及一种将消旋体芳基邻二醇转化为手性芳基邻二醇的方法。

背景技术

光学活性的手性化合物在制药研究和制造上有极大地需求，手性芳基邻二醇是合成医药和其他具光学活性手性药物的重要砌块。手性芳基邻二醇分子中除含有两个羟基外,分子中还具有芳环,可以进行一系列的官能团转化,对其结构进行适当的修饰或改造,可作为一些药物的先导化合物要比一些手性芳基邻二醇本身更具有一定的生物活性,因此手性芳基邻二醇作为理想的手性合成砌块是许多光学纯药物的重要中间体,同时在农药、信息素、香料原料、材料等精细化工领域也有广泛的应用价值。

目前，有很多方法可以应用到手性二醇的制备上，然而一些方法在光学纯度以及产率方面存在着问题，或者生产成本高以及产物提取步骤复杂而难以实现工业化。Lee(LeeK,Gibson D T.Stereopecific Dihydroxylation of the Styrene Vinyl Group byPurified Naphthalene Dioxygenase from Pseudomonase sp.Strain NCIB 9816-4.J.Bacteriol.,1996,178:3353-3357.)研究小组用萘双氧化酶氧化苯乙烯，但所得的产品光学纯度较低；Liese(Liese A,Karutz M,Kamphuis J,et al.Enzymatic Resolutionof 1-Phenyl-1,2-ethanediol by Enantioselective Oxidation Overcoming ProductInhibition by Continuous Extraction[J].Biotechnol.Bioeng.1996,51:544-547.)等研究小组利用脱氢酶催化氧化还原反应需要在反应体系中加入辅酶及其辅酶再生循环系统；Bosetti(Bosetti,D.Bianchi,P.Cesti,et al.Enzymatic Resolution of 1,2-diols:comparison between hydrolysis and transesterificationreaction.J.Chem.Soc.Perkin Trans.I,1992:2395-2398)等利用脂肪酶不对称转酯得到(S)-苯基乙二醇的产率较低，最高只能达到50％。

手性二醇的去消旋化是以外消旋体为底物将其中一种对映体转化为另一种对映体得到光学纯的产物。大多数的微生物的立体选择性转化都是属于去消旋化作用。同时，直接利用微生物全细胞作为生物催化剂催化外消旋体醇备受广大研究者们的重视。这种方法最大的好处在于在反应体系中无需添加额外的辅酶，有时只需要添加一些廉价的糖类就可以使得细胞内的辅酶得到循环再生，细胞利用自身的氧化还原系统进行转化，直接对外消旋底物进行作用得到光学纯的对映体，在理论上的产率可达到百分之百，且下游的产物分离相对较为简单方便，同时可降低生产成本。目前存在的问题是找到同时含有两种对映选择性互补的氧化酶和还原酶的菌种难度很高，而且每一种菌种能作用的底物谱很有限。

也有中国专利(徐毅，王各，许建和，张伶娜，一种制备手性芳基仲醇的方法，ZL200710042886.9)报道了一种化学-酶法组合去消旋化制备手性芳基仲醇的方法，该方法保护的底物均为1-芳基乙醇，并未涉及到芳基邻二醇。另外在反应体系中加入底物时需要加入甲醇助溶，而且需要加入还原剂，这显然不利于环保。