[发明专利]双靶向GPC3和ASGPR1的转基因免疫效应细胞及其应用有效
| 申请号： | 201410736009.9 | 申请日： | 2014-12-04 |
| 公开（公告）号： | CN105713881B | 公开（公告）日： | 2019-12-06 |
| 发明（设计）人： | 王华茂;蔡秀梅;赵红霞;宋波;陈远梅;朱寅玉 | 申请（专利权）人： | 科济生物医药(上海)有限公司 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/63;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 11688 北京彩和律师事务所 | 代理人： | 闫桑田<国际申请>=<国际公布>=<进入 |
| 地址： | 200231 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 gpc3 asgpr1 转基因 免疫 效应 细胞 及其 应用 | ||
1.一种双靶向的嵌合抗原受体免疫效应细胞，其特征在于，该细胞表达如下嵌合受体：
特异性识别GPC3的嵌合抗原受体；和
特异性识别ASGPR1的嵌合抗原受体，
其中，所述的特异性识别GPC3的嵌合抗原受体包括：抗GPC3的单链抗体，T细胞刺激信号分子；所述的特异性识别ASGPR1的嵌合抗原受体包括：抗ASGPR1的单链抗体，T细胞激活的共刺激信号分子。
2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞，其特征在于，所述的T细胞刺激信号分子选自：CD3ζ或FcεRIγ。
3.如权利要求1所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞，其特征在于，所述的特异性识别GPC3的嵌合抗原受体包括：抗GPC3的单链抗体，CD8跨膜区，CD3ζ。
4.如权利要求1所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞，其特征在于，所述的T细胞激活的共刺激信号分子选自：CD27，CD28，CD137，CD134，ICOS蛋白的胞内信号区，或其组合。
5.如权利要求1所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞，其特征在于，所述的特异性识别ASGPR1的嵌合抗原受体包括：抗ASGPR1的单链抗体，CD28分子的跨膜区，CD28分子的胞内信号区和CD137胞内信号区。
6.如权利要求1所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞，其特征在于，所述的免疫效应细胞选自：T淋巴细胞，NK细胞或NKT细胞。
7.权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞的用途，用于制备治疗肿瘤的药盒；所述的肿瘤是GPC3和ASGPR1双阳性肿瘤。
8.如权利要求7所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞的用途，其特征在于，所述的肿瘤是肝癌。
9.一种用于治疗肿瘤的药盒，其特征在于，所述的药盒中包括：权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞；
所述的肿瘤是GPC3和ASGPR1双阳性肿瘤。
10.如权利要求9所述的药盒，其特征在于，所述的肿瘤是肝癌。
11.一种用于制备权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体免疫效应细胞的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒中包括：
(a)表达构建物a，其包括特异性识别GPC3的嵌合抗原受体的表达盒；和
(b)表达构建物b，其包括特异性识别ASGPR1的嵌合抗原受体的表达盒。
12.如权利要求11所述的试剂盒，其特征在于，所述的T细胞刺激信号分子选自：CD3ζ或FcεRIγ。
13.如权利要求11所述的试剂盒，其特征在于，所述的T细胞激活的共刺激信号分子选自：CD27，CD28，CD137，CD134，ICOS蛋白的胞内信号区，或其组合。
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