[发明专利]一种聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的药物组合物，其特征在于，主要由以下组分制成：聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物、pH调节剂和注射用水，所述药物组合物中含有100-500mg的聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物，

其中：

所述聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物具有通式(Ⅰ)的结构：

其中：

PEG表示聚乙二醇残基，PEG的分子量为300-60,000道尔顿；

A₁和A₂表示相同或不同的氨基酸残基；

m是2-12的整数；

n是0-6的整数；

CPT为喜树碱类衍生物的残基，所述喜树碱类衍生物选自10-羟基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、9-硝基喜树碱、9-氨基喜树碱、伊立替康、拓扑替康、贝洛替康、依沙替康、卢托替康、二氟替康、吉尼替康或卡尼替康。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述A₁选自天冬氨酸或谷氨酸，所述A₂为甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸或蛋氨酸。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述A₁为谷氨酸，所述A₂为甘氨酸。

4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述m为2-6，更优选地，m为2或3。

5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述n为0、1、2或3。

6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述PEG为直链、Y型或多分支型聚乙二醇残基。

7.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述PEG为直链聚乙二醇残基，具有通式(Ⅱ)的结构：

或者，所述PEG为Y型聚乙二醇残基，具有通式(Ⅲ)的结构：

其中，i是10-1,500的整数。

8.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述PEG为多分支型聚乙二醇残基，具有通式(Ⅳ)的结构：

其中：

k是10-1,500的整数；

j是3-8的整数；

R是多分支聚乙二醇的核心分子，R选自季戊四醇、甲基葡萄糖苷、蔗糖、二甘醇、丙二醇、甘油或聚甘油的残基。

9.根据权利要求1-8任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、碳酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、柠檬酸、丙二酸、酒石酸、琥珀酸、苯甲酸、抗坏血酸、α-酮戊二酸或α-甘油磷酸中的一种或两种以上组合，所述的pH调节剂用于调节含有聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的注射用水溶液的pH至3.0-4.0。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸、醋酸、磷酸中的一种或二种以上的组合。

11.根据权利要求1-10任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述组分中除聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物、pH调节剂和注射用水外还包括冻干赋形剂。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干赋形剂为甘露醇和/或乳糖。

13.根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，所述冻干赋形剂加入量按重量/体积比计，为含有聚乙二醇修饰的喜树碱类衍生物的注射用水溶液的0-10％。

14.根据权利要求1-13任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为溶液型注射剂、混悬型注射剂、乳剂型注射剂或注射用无菌粉末。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射用无菌粉末。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为注射用冻干制剂。