[发明专利]两亲性多肽和杂合脂质体及其制备方法以及载药杂合脂质体及其制备方法

说明书

两亲性多肽和杂合脂质体及其制备方法以及载药杂合脂质体及其制备方法。本发明公开了一种酶响应性的两亲性多肽，该多肽的结构如式(1)所示：其中，R为氨基酸残基，n为4‑10的整数，n个R相同或不同，且所述n个R构成至少一种能够被酶水解的多肽片段。本发明还提供了一种酶响应性的杂合脂质体及其制备方法，该方法包括：将本发明所述的两亲性多肽与磷脂接触。本发明还提供了一种酶响应性的载药杂合脂质体及其制备方法，该方法包括：将本发明所述的两亲性多肽、药物化合物和磷脂接触。利用本发明提供的酶响应性的两亲性多肽制备得到的药物载体具有特异性高、载药效果好、释药速率适中以及稳定性好的优点，而且，本发明的制备方法简便，成本低。

技术领域

本发明涉及纳米材料研究领域，具体地，涉及一种酶响应性的两亲性多肽、一种酶响应性的杂合脂质体的制备方法以及通过该方法制备得到的酶响应性的杂合脂质体、一种载药杂合脂质体的制备方法以及通过该方法制备得到的载药杂合脂质体。

背景技术

近年来纳米药物载体的开发和研究受到了广泛的关注。纳米药物载体具有很多优势，例如：纳米颗粒易于制备、修饰加工且可控性好，可保护药物、基因或功能性分子免受机体或一些酶类的降解作用等。某些纳米颗粒在充当“载体”角色的同时，还具有免疫佐剂的功能。

而脂质体是一种人工囊泡结构，脂质体在水中时，磷脂分子的亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径可以控制在25-1000nm范围内，制备脂质体时通常会掺杂一定质量的胆固醇，使其结构稳定。由于脂质体优良的亲水和疏水性能，因此可以可作为基因、蛋白以及小分子药物载体。

利用天然脂质体作为药物载体时具有以下几方面的优势：尺寸可控，操作简单；成本低，废物少；载药效率高，可载亲水、疏水药物。然而，天然脂质体缺少功能，而人工合成的脂质体虽然便于修饰功能基团，但成本大幅增加，且合成过程也更加繁琐。

另外，对于一些疾病，尤其是当今对人类威胁最大的恶性肿瘤，药物的靶向运输以及肿瘤的抗药性始终是临床的难题；且肿瘤组织有着复杂的微环境，其大量的间质细胞在阻止药物运输方面起着重要的作用。对于酶响应性材料的设计，多肽具有特有的优势，通过设计，将含有酶切位点的多肽序列设计到材料中，材料便可能具有酶响应活性，从而实现肿瘤的诊断或治疗。然而，目前利用多肽设计酶响应性材料时仍然存在多肽合成成本相对较高的缺点。而且，修饰到材料上时，通常需要过量的多肽，难以保证利用率，同时，化学反应操作相对复杂，很难做到大量生产。因此，开发特异性高、制备方法简单、释药速率快的酶响应性药物载体很有必要。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种酶响应性的两亲性多肽，同时利用该酶响应性的两亲性多肽制备得到的药物载体具有特异性高、载药效果好、释药速率适中以及稳定性好的优点，而且，本发明的制备方法简便，成本低。

为了实现上述目的，第一方面，本发明提供一种酶响应性的两亲性多肽，该多肽的结构如式(1)所示：

其中，R为氨基酸残基，n为4-10的整数，n个R相同或不同，且n个R构成至少一种能够被酶水解的多肽片段。

第二方面，本发明提供一种酶响应性的杂合脂质体的制备方法，该方法包括：将两亲性多肽与磷脂进行接触，其中，所述两亲性多肽为本发明所述的两亲性多肽。

第三方面，本发明提供一种由上述方法制备得到的酶响应性的杂合脂质体；优选所述杂合脂质体的平均粒径为40-200nm。

第四方面，本发明提供一种酶响应性的载药杂合脂质体的制备方法，该方法包括：将两亲性多肽、药物化合物和磷脂进行接触，其中，所述两亲性多肽为本发明所述的两亲性多肽。

第五方面，本发明提供一种由上述方法制备得到的酶响应性的载药杂合脂质体；优选所述载药杂合脂质体的平均粒径为40-200nm。