[发明专利]一种地克珠利脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种地克珠利脂质体及其制备方法。

背景技术

地克珠利是一种防治鸡球虫药物，在市场上主要有预混剂、混悬型粉剂等，此类产品溶解度极低，药物发生沉降，导致药物在机体内的药量不足，效果不显著，生物利用度低，浪费成本；如混料使用，临床用量低，不易混匀，影响防治球虫效果。

地克珠利属于三嗪苯乙腈化合物，为新型、高效、低毒抗球虫药，广泛用于鸡球虫病，能够对鸡柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型艾美耳球虫等具有极佳的杀灭作用，针对上述五种球虫的抗菌素指数分别是200、200、197、193、183。用药后除能有效地控制盲肠球虫的发生和死亡外，甚至能使病鸡球虫卵囊全部消失，为理想的杀球虫药，药物作用可干扰虫体体细胞核的分裂和线粒体呼吸代谢的功能，作用于球虫子孢子和第一代裂殖体的早期阶段，杀灭球虫卵囊，对球虫的主要作用峰期随球虫的不同种属而异，如对柔嫩艾美尔球虫主要作用点在第2代裂殖体球虫的有性周期；但对巨型、布氏艾美尔球虫裂殖体无效，对巨型艾美尔球虫作用点在球虫的合子阶段，对布氏艾美尔球虫小配子体阶段有高效。地克珠利对形成孢子化卵囊有抑制作用，而且临床试验表明，地克珠利对鸡球虫的防治效果优于其他常规应用的抗球虫药和莫能菌素等离子载体抗球虫药。 

而在地克珠利的口服给药制剂中，片剂具有配药方便、含量准确、容易掩盖药物苦味等优点，应用范围广泛，但是由于不同工艺的差异，导致不同工艺制得的地克珠利片剂生物利用度不相同。

发明内容

本发明要解决的技术问题是目前，地克珠利在市场上主要有预混剂、混悬型粉剂等，但是此类产品溶解度极低，药物发生沉降，导致药物在机体内的药量不足，效果不显著，生物利用度低，浪费成本；如混料使用，临床用量低，不易混匀，影响防治球虫效果，为解决上述问题，提供一种地克珠利脂质体及其制备方法。

本发明的目的是以下述方式实现的：

一种地克珠利脂质体，由以下重量份的原料制成：地克珠利3-4份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆固醇10-20份。

具体步骤如下：

1）称取3-4份地克珠利原粉，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为3mg/mL的水相，备用；

2）按比例称取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪作用2-5s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；

3）将油相经旋转减压蒸发制成空白磷脂膜，对空白磷脂膜采用硫酸铵溶液冲洗、水化得到空白脂质体，经过滤膜过滤处理，备用；

4）将步骤3）得到的空白脂质体放入透析袋中，利用生理盐水37℃恒温透析3-5h，然后将透析后的空白脂质体加入到步骤1）制备的水相中，加热至40-50℃，孵化20-30min，经60-70℃旋转蒸发除去丙二醇和乙醇，得到地克珠利脂质体粗品；

5）将步骤4）得到的地克珠利脂质体粗品进行离心处理，将离心后的沉淀物冻干，即可得到地克珠利脂质体精品。

所述丙二醇和乙醇的体积比为2:1。

所述PBS缓冲液的pH值为6.8-7.2。

步骤3）所述硫酸铵溶液的浓度为300mmol/L，用量为25-30份。

步骤3）所述经过滤膜过滤处理为用1.0μm和0.45μm滤膜过滤处理。

步骤5）所述离心处理的条件为：4℃，10000-12000r/min，离心20-40min。

将步骤5）制得的地克珠利脂质体精品溶于PBS缓冲液中，得到精制地克珠利脂质体溶液，再将精制地克珠利脂质体溶液进一步浓缩，经真空冻干，得到地克珠利脂质体冻干制剂。

相对于现有技术，本发明提供一种地克珠利脂质体，具有良好的稳定性、溶解性、缓释性，解决地克珠利的使用方式问题，可以有效的利用地克珠利药物药性和减少临床使用量，保证药物在机体内的安全转换。

具体实施方式

实施例1：

一种地克珠利脂质体，由以下重量份的原料制成：地克珠利3-4份，α-吡咯烷酮10-20份，大豆卵磷脂30-50份，甘油缩甲醛1-10份，胆固醇10-20份。

具体步骤如下：

1）称取3-4份地克珠利原粉，使其溶于丙二醇和乙醇的混合液中，再加入PBS缓冲液，使其充分溶解，制成浓度为3mg/mL的水相，备用；

2）按比例称取α-吡咯烷酮、大豆卵磷脂、甘油缩甲醛和胆固醇，经常温超声波破碎仪作用2-5s，间隔2-5s，使其充分溶解，得到油相；