[发明专利]一种酶法非水相催化合成(R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物

权利要求书

1.一种酶法非水相催化合成 (R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物的制备方法，其制备过程用以下反应式表示 ：

上式中，R为甲基，乙基，正丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正已基；底物为3-TBDMSO 戊二酸酐或 3-TBDMSO 戊二酸 ；其主要原理是在非水相有机溶剂中，利用脂肪酶Novozyme435催化底物，使之醇解，实现二羧酸的单酯化，通过无机碱 NaHCO₃调节pH值，有机溶剂萃取，可以得到手性化合物(R)-3-TBDMSO戊二酸单酯；

所述的有机溶剂选自异辛烷、正己烷、正辛烷；所述脂肪酶为下列之一：LipozymeTLIM、Novozym435、Trypsin；所述的底物选自3-TBDMSO戊二酸酐或3-TBDMSO戊二酸。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述底物为3-TBDMSO戊二酸酐。

3.根据权利要求1所示的一种酶法非水相催化合成 (R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物的制备方法，其特征在于 ：所述的醇选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇。

4.根据权利要求3所述方法，其特征在于所述醇为甲醇。

5.根据权利要求1所示的一种酶法非水相催化合成 (R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物的制备方法，其特征在于：所述的Novozym435预先用不同pH的缓冲溶液处理后真空干燥，使酶所“记忆”的pH在7.2-9.5之间，而后用于酶的手性催化。

6.根据权利要求1所示的一种酶法非水相催化合成 (R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物的制备方法，其特征在于：所述3-TBDMSO戊二酸酐底物浓度为160-250g/L；辅底物甲醇与底物的摩尔浓度比值为1∶1-5∶1；酶的添加浓度为20-90g/L；酶催化体系温度维持在35-50℃；酶催化反应时间6-45h；(R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯的产量可达68.87g/L，生产强度为2.87 g/L·h。

7.根据权利要求1所示的一种酶法非水相催化合成 (R)-3-TBDMSO戊二酸甲单酯及其衍生物的制备方法，其特征在于：所述的(R)-3-TBDMSO及其衍生物检测方法采用高效液相检测法，其色谱柱为Daicel ChiralPak AD-H 5μm 4.0×250mm，流动相为正己烷n-Hexane：异丙醇Iso-propanol＝96∶4，0.02％三氟乙酸v/v，用0.45μm滤膜过滤，柱温为5-40℃，检测波长为 210-350nm，进样量为5-30μl，流速为0.5-1.5ml/min。