[发明专利]生长抑素冻干粉针

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种注射用生长抑素冻干粉针

背景技术

生长抑素(somatostatin)是D细胞分泌的一种生长激素释放抑制因子(SRLF，GH-RIF)，存在于胃肠道及中枢神经系统，其中消化道含总量最大，但最大浓度见于下丘脑，可抑制多种胃肠道激素的分泌和胃肠蠕动。生长抑素作为一种具有多种生理功能的多肽类激素，人们已经成功地将其开发成人用药品，其适应症包括：(1)严重急性食道静脉曲张出血；(2)严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎；(3)胰腺外科术后并发症的预防和治疗；(4)胰、胆和肠瘘的辅助治疗；(5)糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。

另外已有多篇文献报道用生长抑素能治疗消化道出血、食管静脉曲张破碎裂出血、急性胰腺炎、肝癌和神经内分泌肿瘤如胰岛肿瘤，由于生长抑素生物学作用多样，因此具有非常广泛的应用前景。

生长抑素是人工合成的十四肽，其分子链中的肽键稳定性较差，比较易断裂，特别是在水溶液中更易断裂，裂解为小肽，影响产品的质量，将其制备成不含水的冻干粉针剂型能有效的解决这一问题。

中国专利CN11415378A公开了一种生长抑素冻干粉针及其制备工艺，生长抑素冻干粉针由下列组分组成：生长抑素：250mg或3000mg，赋形剂：5000～20000mg，pH调节剂：0～100ml，注射用水至：600ml。它的制备工艺包括下述步骤：(1)将赋形剂置于灭菌过的烧杯中，加入注射用水，搅拌并溶解后，加入0.1～0.3％针用活性炭，20～60℃下搅拌20～80分钟；(2)将生长抑素加入用经灭菌的0.6μm滤膜脱炭中，充分搅拌使溶解，以PH调节剂调节溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm滤膜过滤除菌；(3)按每瓶0.6ml的装量分装于玻璃管制瓶中，送入冷冻干燥机冻干，加盖，贴标签即得。

中国专利CN1559396A公开了一种注射用生长抑素制剂及其制备工艺，该技术采用超滤技术制取注射用生长抑素制剂，可避免现有技术中采用活性炭吸附后将活性炭微粒引入制剂中而造成对人体的伤害，提高制剂纯度，同时可保证制剂中有效成分的稳定性、成品的溶解性，易成型，但超滤技术要求的技术复杂，产品的生产成本较高。

中国专利CN103222963A公布了生长抑素冻干粉针剂，该发明涉及一种冻干粉针剂，其中包含生长抑素和甘露醇，其中包含的物料以每0.75重量份的生长抑素计，甘露醇的量为5～200重量份。其制备工艺包括下述步骤：(a)称取处方量的生长抑素和任选的甘露醇、任选的麦芽糖醇，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；(b)补加注射用水至每1ml溶液中含有的生长抑素量为0.1～20mg，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至4.5～6.5，例如至5.0～6.0；(c)将药液除菌过滤，灌装于玻璃瓶中；(d)冷冻干燥除去水分，密封，即得。

中国专利CN103417499A公开了一种生长抑素冻干粉针的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将甘露醇和生长抑素溶于注射用水制得甘露醇和生长抑素混合溶液，所述混合溶液中甘露醇的浓度为2g/100ml，生长抑素的浓度为0.05～0.6g/100ml；(2)将甘露醇和生长抑素混合溶液用pH调节剂调节pH值到4.5～5.0；(3)将调节pH值后的溶液用0.22μm的滤膜或滤芯过滤；(4)将过滤后的溶液进行灌装半加塞，冷冻干燥，真空状态下全压塞，轧盖，即得。

通过对以上生长抑素冻干粉针的研究发现，上述方法制备的生长抑素冻干粉针的水分含量较大，且在存放过程中发现其水分以及有关物质不断增加，复溶后的澄清度不好的现象。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种生长抑素冻干粉针，在配药过程中加入适量的叔丁醇，并灌装于安瓿瓶中，所得的生长抑素冻干粉针水分含量较低，经过长期试验发现含有叔丁醇的生长抑素冻干粉针，水分含量增加不明显，并且复溶效果好，有关物质及含量优于中国药典2010年版第二部的有关规定，适用于长期储存。

本发明所述的生长抑素冻干粉针，配方组成如下：