[发明专利]双交联剂AMB-1磁小体药物载体、其制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体、其制备方法及应用。

背景技术

药物载体的研究一直是医药领域的热点之一，其中新材料的开发与使用在药物载体研究中占据重要地位。磁小体是由磷脂双层膜包被的单磁畴晶体，其直径在几十到几百纳米之间，主要构成成分包括Fe₃O₄、FeS、Fe₃S₄或FeS₂。不同的趋磁细菌所合成的磁小体在大小、数量、成分以及形态结构等方面均有差异，即具备种属特异性。一种来源于Magnetospirillum magneticum AMB-1趋磁细菌的磁小体膜上含有大量的蛋白质和氨基酸，这些蛋白和氨基酸(如伯氨基等)在一些双向交联剂(戊二醛、乙二醛、二琥珀酰亚胺脂肪酸脂等)的作用下可被用于连结生物活性分子。该磁小体AMB-1作为药物载体的应用已有报道，但目前多采用单一化学交联剂，毒性较大，载药量较低约为10％左右，且包封率有限，往往只能搭载单一药物，使其的应用受到了较大限制。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体、其制备方法及应用，以具有天然脂质双分子膜层的AMB-1磁小体为载体基体材料，以生物交联剂京尼平及聚L-谷氨酸为双分子交联材料，将单一药物或多种药物分别与上述两种材料混合均匀，震荡反应形成交联，形成双交联剂AMB-1磁小体药物载体的靶向给药系统。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是：

一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体，所述双交联剂为京尼平和聚L-谷氨酸。

一实施例中：所述AMB-1磁小体来源于Magnetospirillum magneticum AMB-1趋磁细菌。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是：

一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体的制备方法，称量AMB-1磁小体颗粒，将其分散于pH 7.3～7.5的PBS溶液中，加入与AMB-1磁小体颗粒等质量的0.9～1.1mg/mL的聚L-谷氨酸溶液，45～55W超声分散4～6min以充分混匀，加入京尼平使其在混合溶液中的浓度为0.04％～0.85％；继续45～55W超声分散0.9～1.1min，间隔4～6min，重复超声8～12次，将超声后的混合溶液置于35～39℃、50～70rpm的摇床中交联10～75h，得到所述之双交联剂AMB-1磁小体药物载体。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之三是：

一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体在构建靶向给药系统上的应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之四是：

一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体的靶向给药系统，所述双交联剂AMB-1磁小体药物载体上搭载的为一种或多种含有氨基基团的药物。

一实施例中：所述双交联剂AMB-1磁小体药物载体上搭载的为阿糖胞苷、柔红霉素中的一种或两种的组合。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案之五是：

一种双交联剂AMB-1磁小体药物载体的靶向给药系统的制备方法，取双交联剂AMB-1磁小体药物载体，将其分散于pH 7.3～7.5的PBS溶液中，加入与AMB-1磁小体颗粒等质量的搭载药物的0.9～1.1mg/mL溶液，45～55W超声分散0.9～1.1min，间隔4～6min，重复超声8～12次，将超声后的混合溶液置于35～39℃、50～70rpm的摇床中交联10～75h，得到所述之双交联剂AMB-1磁小体药物载体的靶向给药系统。

一实施例中：所述搭载药物为阿糖胞苷、柔红霉素中的一种或两种的组合。

一实施例中：在加入与AMB-1磁小体颗粒等质量的搭载药物的0.9～1.1mg/mL溶液的同时加入交联剂。

本技术方案与背景技术相比，它具有如下优点：