[发明专利]一种同位素标记速灭威-D3的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及稳定同位素标记的有机化合物的制备方法，尤其是涉及一种同位素标记速灭威-D₃的合成方法。

背景技术

速灭威为中等毒性杀虫剂。无致癌、致畸、致突变作用，但对鱼有毒，对蜜蜂高毒。由于速灭威的广泛使用，已对食品、水果、水源和土壤造成了污染。检验检疫部门为了对农产品中的速灭威进行检验，常使用同位素标记的速灭威-D₃作为内标物，采用同位素稀释质谱法(IDMS)进行准确的定量分析，合成速灭威-D₃对于我国食品安全体系的建立，具有着十分重要的意义。

氘代标记速灭威的合成目前没有相关文献，非同位素标记速灭威主要有以下方法：(1)氯甲酸酯法：以剧毒光气为原料，经间甲酚的醇解后与甲胺胺化反应得到速灭威；(2)异氰酸酯法：以叔胺为催化剂，过量异氰酸甲酯和间甲酚反应可合成得速灭威。以上方法各有优点，但是使用上述方法合成同位素标记速灭威-D₃均有不足之处，都很难引入氘代同位素标记物。例如，中国专利CN101167468A公开了一种速灭威杀虫剂的合成方法，其中也没有公开采用同位素对其进行标记。

发明内容

本发明的目的就是为了可以有效而且准确地检测农药残留速灭威，制备同位素标记速灭威-D₃作为农药残留内标物，对农残检验时提供可靠依据。提供了一种方法简单、可行并适合批量生产的同位素标记速灭威-D₃的有机合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种同位素标记速灭威-D₃的合成方法，将一甲胺盐酸盐-D₃的水溶液滴加 入二硫代羧酸二甲酯溶液，反应后得到中间体S-甲基-N-甲基羧酸二甲酯，上述中间体在低温下缓慢通入Cl₂，先后加入缚酸剂和间甲酚，制备得到标记物速灭威-D₃，具体采用以下步骤：

(1)在N₂保护下，将一甲胺盐酸盐-D₃用水溶解，在5～10min内滴加入二硫代羧酸二甲酯溶液中，用碱保持反应液pH＝8～9，反应温和放热，维持反应温度在30～60℃，反应4～8h，直至原料消失，用二氯甲烷萃取后合并有机相，利用无水Na₂SO₄干燥过夜，浓缩后得到中间体无色油状物S-甲基_-N-甲基羧酸二甲酯-D₃；

(2)将中间体S-甲基-N-甲基羧酸二甲酯-D₃溶于二硫代羧酸二甲酯中，冷却至-30～-15℃，搅拌下缓慢通入Cl₂，在过程中混合物变淡黄色，渐渐淡去直至反应液颜色呈无色，搅拌反应1～4h；

(3)在N₂保护下，反应液中加入缚酸剂，保持反应液pH＝9～10，立刻有白色固体析出，升高反应温度至0～20℃，加入间甲酚，搅拌2～6h，反应液经TLC监控(PE∶EA＝3∶1)，显示间甲酚完全消失，反应液用乙酸乙酯萃取，饱和NaCl洗，无水Na₂SO₄干燥过夜，浓缩后得到无色固体速灭威-D₃。

优选的，步骤(1)中一甲胺盐酸盐-D₃与二硫代羧酸二甲酯的摩尔比为1∶1～10，其中的碱选用NaOH、Na₂CO₃或NaHCO₃中的一种或几种。

更加优选的，步骤(1)中一甲胺盐酸盐-D₃与二硫代羧酸二甲酯的摩尔比为1∶5～6，反应温度为40～50℃，反应时间为5～6h。

优选的，步骤(2)中冷却温度为-25～-20℃，搅拌反应时间为2～3h。

优选的，步骤(3)中，间甲酚的用量与一甲胺盐酸盐-D₃的摩尔比为1∶0.5～2，采用的缚酸剂为三乙胺、DIEA或吡啶中的一种或几种，用量为保持反应液pH＝9～10。

更加优选的，步骤(3)中，间甲酚的用量与一甲胺盐酸盐-D₃的摩尔比为1∶1～1.2，反应温度为5～10℃，反应时间为3～4h。

优选的，整个反应均在N₂保护下进行。