[发明专利]含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，具体涉及一种含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍属于双胍类降糖药。双胍类药物是国际上公认安全有效的口服降血糖药物，为目前成年II型糖尿病的常规用药，其降糖机制主要通过加强周围组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加，有氧代谢不变，它浓集在肠壁上，抑制葡萄糖在肠的吸收，抑制糖异生，抑制高血糖素的释放或抑制胰岛素拮抗剂的作用，及增加胰岛素的敏感性。盐酸二甲双胍对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人无降血糖作用，与正常的胰腺功能和胰岛β细胞无关。

盐酸考来维仑是一种非吸收性的聚合物类口服药，是由美国Gel Tex Pharmaceuticals公司最先研发的一种治疗高脂血症药物。它可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，由于胆酸的耗竭会提高胆固醇转化为胆酸的平衡。它适用于治疗血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高，临床研究表明，患者在口服该药物6～24周内，单用考来维仑能够降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平9％～19％，在与其他药物联合使用时，可以降低LDL-C水平达10％～16％。

目前国内外公开的关于盐酸二甲双胍的药物，虽然涉及多种配方及制剂，如罗格列酮二甲双胍、瑞格列奈二甲双胍、格列本脲二甲双胍等，但从未公开过关于盐酸考来维仑与盐酸二甲双胍组合配制药物。药物组合的目的是让其发挥协同作用，是药剂发展的方向，也是医、药界共同的目的。现有技术中盐酸二甲双胍用于降血糖，盐酸考来维仑用来降低血脂，本发明发现盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑组合使用，该组合物对降血糖及降血脂有协同作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供了一种对降血糖有协同作用的含有盐酸考来维仑与盐酸二甲双胍的固体口服制剂，该口服制剂具有成分简单，给药方便、作用持久、疗效稳定的特点。

本发明的另一目的在于提供含有盐酸考来维仑与盐酸二甲双胍的固体口服制剂的制备方法，该工艺简单，操作方便，适合工业化生产。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，其特征在于，所述的固体口服制剂为双层片剂，包括速释层和缓释层；所述的速释层包括盐酸考来维仑和速释层辅料，盐酸考来维仑的重量份为500～1000，盐酸考来维仑和速释层辅料的重量比为1:0.2～0.5；所述的缓释层包括盐酸二甲双胍和缓释层辅料，盐酸二甲双胍的重量份为100～1000，盐酸二甲双胍和缓释层辅料的重量比为1:0.2～0.5。

进一步地，所述的盐酸二甲双胍重量份为250～500。

所述的速释层辅料包括淀粉、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素和硬脂酸镁中的一种或多种的组合；所述的缓释层辅料包括羟丙甲纤维素、PVP和硬脂酸镁的组合。

进一步地，所述的速释层辅料包括乳糖、交联羧甲基纤维素钠或交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素或羧甲淀粉钠和硬脂酸镁的组合。

所述的乳糖包括直压乳糖和一水乳糖。

进一步地，所述的含有盐酸二甲双胍和盐酸考来维仑的固体口服制剂，按重量份计，所述的固体口服制剂的原料组成为：

速释层

缓释层

所述的固体口服制剂制备方法，它包括以下步骤：

(1)制备速释层：将盐酸考来维仑过100目筛，速释层辅料过80目筛，粉末直接压片，先预压或一次压缩成型；

(2)制备缓释层：将盐酸二甲双胍过100目筛，缓释层辅料过80目筛，将盐酸二甲双胍和羟丙甲纤维素K系列混合均匀；将PVPK系列用纯水配制成5％的水溶液，并将其作为粘合剂喷入盐酸二甲双胍的混合物料中，混合至干湿均匀，用16～24目筛制粒；干燥至水分含量在5％以下，加入硬脂酸镁混合均匀，先预压；

(3)压片：将步骤(2)得到的缓释层与速释层压缩成双层片剂。

本发明具有以下有益效果：

(1)本制剂为双层片剂，有缓释层和速释层双层结构，通过速释层释药较快地使盐酸考来维仑达到有效血药浓度，缓释层缓慢释药维持平稳、均匀的有效血药浓度，并减少服药次数，提高病人的顺应性。其中，速释层30min累计药物释放度≥90％，释药基本完全；缓释层1h累计药物释放度为20％～45％，3h累计药物释放度为45％～75％，10h累计药物释放度≥80％。符合缓释制剂的质量要求。