[发明专利]一种制备BCR-ABL抑制剂中间体的方法

权利要求书

1.一种制备N-甲基-4-(4-硝基-2-(三氟甲基)苯基)哌嗪(化合物4)的方法，

其包括：

步骤1)在溶剂中，化合物1与过氧化物和卤化试剂发生卤化反应，

步骤2)在溶剂中，步骤1所得的产物与N-甲基哌嗪在碱和亚磷酸酯存在下反应制得化合物4。

2.根据权利要求1所述的方法，所述过氧化物为无机过氧化物、有机过氧化物、或其组合。

3.根据权利要求2所述的方法，所述无机过氧化物为过氧化氢、过氧化钠、过氧化钾、过氧化钙、过氧化镁、过氧化锌、过一硫酸氢钾、过氧化锶、或其组合；所述有机过氧化物为过氧乙酸、3-氯过氧苯甲酸、过氧化二苯甲酰、叔丁基过氧化氢、过氧乙酸叔丁酯、过氧化环己酮、或其组合。

4.根据权利要求3所述的方法，所述的过氧化物为过氧化氢。

5.根据权利要求1所述的方法，相对于1摩尔的化合物1，所述过氧化物的量为大约1摩尔至大约6摩尔，或者为3.5摩尔。

6.根据权利要求1所述的方法，所述卤化试剂是指在反应体系中可以提供Br^-、Cl^-或I^-的物质，或者所述的卤化试剂为盐酸,氢溴酸,氢碘酸，或者所述的卤化试剂由溴化钠或溴化钾与硫酸在反应中生成；或者相对于1摩尔化合物1，所述卤化试剂的用量为大约1摩尔至大约6摩尔，或者为大约3.5摩尔。

7.根据权利要求1所述的方法，步骤1)所述的溶剂为卤代烃类溶剂或卤代烃与水的混合溶剂，或者所述卤代烃溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷或1,2-二氯乙烷、或其组合，或者所述的溶剂为二氯甲烷与水的混合溶剂。

8.根据权利要求1所述的方法，步骤1)的反应温度为大约20℃至大约40℃，或者为大约30℃。

9.根据权利要求1所述的方法，步骤2)所述的亚磷酸酯为亚磷酸单酯R²OP(OH)₂、亚磷酸二酯(R²O)₂POH或亚磷酸三酯(R²O)₃P，其中R²为烷基或芳基；或者所述亚磷酸酯为亚磷酸二乙酯、亚磷酸二丙酯、亚磷酸二苄酯或亚磷酸二芳基酯、或其组合，或者为亚磷酸二乙酯。

10.根据权利要求9所述的方法，相对于1摩尔化合物1，所述亚磷酸酯的用量为大约0.1摩尔至大约3.0摩尔，或者为大约0.5摩尔。