[发明专利]制备去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂的方法

权利要求书

1.一种制备式(I)所示化合物，(+)-(S)-N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺的方法，

其包括：式(II)所示化合物，(S)-(-)-N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)丙胺与式(III)所示化合物1-氟萘在二甲苯与二甲亚砜的混合溶剂中，在氢氧化钾存在下发生醚化反应，

所述的醚化反应在50摄氏度至80摄氏度下进行，或者所述的醚化反应在60摄氏度下进行或者所述的醚化反应在80摄氏度下进行。

2.根据权利要求1所述的方法，所述氢氧化钾是粉末状的，相对于1摩尔的式(II)所示化合物，所述氢氧化钾的量为3摩尔至4摩尔。

3.根据权利要求1所述的方法，所述混合溶剂中二甲苯与二甲亚砜的体积比为10：0.5至10:3，或者所述混合溶剂中二甲苯与二甲亚砜的体积比为10:1。

4.一种制备度洛西汀盐酸盐的方法，其包括：将权利要求1所述方法制备的(+)-(S)-N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺溶解于乙醇与庚烷的混合溶剂中形成溶液，滴加氯化氢乙醇溶液至溶液的pH值为大约1.5至大约3.0。

5.根据权利要求4所述的方法，所述乙醇与庚烷的混合溶剂中乙醇与庚烷的体积比为10：3.5至10：5.0。

6.根据权利要求4所述的方法，形成溶液之后，控制体系的温度在30摄氏度以下，或者控制体系的温度在大约-5.0摄氏度至大约10.0摄氏度。

7.根据权利要求4所述的方法，滴加氯化氢乙醇溶液至溶液的pH值为2.0至2.5。

8.一种度洛西汀盐酸盐的纯化方法，其包括：(1)将度洛西汀盐酸盐粗品溶解于丙酮与水的混合溶剂中，形成溶液；(2)加入丙酮进行结晶。

9.根据权利要求8所述的方法，所述丙酮与水混合溶剂中丙酮与水的体积比为大约10：0.2至大约10：0.5。

10.根据权利要求8所述的方法，形成溶液再加入丙酮的过程在大约40摄氏度至大约60摄氏度下进行，丙酮滴加完毕后，将体系的温度降至大约25℃以下；或者形成溶液再加入丙酮的过程在大约45摄氏度至大约55摄氏度下进行，丙酮滴加完毕之后，将体系的温度降至大约0℃至大约-10℃；相对于1克的度洛西汀盐酸盐粗品，滴加丙酮的量为大约5ml至大约20ml，或者滴加丙酮的量为大约10ml。