[发明专利]二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法

权利要求书

1.一种拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法，其特征在于，所述方法利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行，其中，

色谱柱采用五氟苯基柱；

流动相由流动相A和流动相B组成；

采用醋酸铵缓冲液作为所述流动相A；

采用甲醇作为所述流动相B；

洗脱方式为梯度洗脱，

其中，所述线性梯度洗脱的条件为：

。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述紫外检测器的检测波长为261±2nm。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的柱温为35～40摄氏度。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的流速为0.8～1.2ml/min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在所述醋酸铵缓冲液中，醋酸铵的浓度为40～60mmol/L。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述醋酸铵缓冲液用冰醋酸调节pH至4.0～6.0。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取二对甲苯磺酸拉帕替尼原料药，用体积比为4：1的乙腈-水混合溶剂超声溶解，配制成二对甲苯磺酸拉帕替尼浓度为0.1mg/ml的供试品溶液；

(2)色谱条件：采用五氟苯基柱，以用冰醋酸调节pH至4.0～6.0的浓度为40～60mmol/L的醋酸铵缓冲液为所述流动相A，以甲醇为所述流动相B，检测波长为261±2nm，流速为0.8～1.2ml/min，柱温为35～40摄氏度，按下表所示条件进行所述线性梯度洗脱，

，

(3)取所述供试品溶液5μl，按照上述色谱条件，注入配备紫外检测器的高效液相色谱仪，记录色谱图。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，包括：

(a-1)取二对甲苯磺酸拉帕替尼原料药，用体积比为4：1的乙腈-水混合溶剂超声溶解，配制成二对甲苯磺酸拉帕替尼浓度为0.1mg/ml的供试品溶液；

(a-2)色谱条件：采用五氟苯基柱，以用冰醋酸调节pH至4.5的浓度为50mmol/L的醋酸铵缓冲液为所述流动相A，以甲醇为所述流动相B，检测波长为261nm，流速为1.2ml/min，柱温为40摄氏度，按下表所示条件进行所述线性梯度洗脱，

，

(a-3)取所述供试品溶液5μl，按照上述色谱条件，注入配备紫外检测器的高效液相色谱仪，记录色谱图。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，包括：

(b-1)取二对甲苯磺酸拉帕替尼原料药，用体积比为4：1的乙腈-水混合溶剂超声溶解，配制成二对甲苯磺酸拉帕替尼浓度为0.1mg/ml的供试品溶液；

(b-2)色谱条件：采用五氟苯基柱，以用冰醋酸调节pH至5.0的浓度为40mmol/L的醋酸铵缓冲液为所述流动相A，以甲醇为所述流动相B，检测波长为263nm，流速为1.0ml/min，柱温为35摄氏度，按下表所示条件进行所述线性梯度洗脱，

，

(b-3)取所述供试品溶液5μl，按照上述色谱条件，注入配备紫外检测器的高效液相色谱仪，记录色谱图。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，包括：

(c-1)取二对甲苯磺酸拉帕替尼原料药，用体积比为4：1的乙腈-水混合溶剂超声溶解，配制成二对甲苯磺酸拉帕替尼浓度为0.1mg/ml的供试品溶液；

(c-2)色谱条件：采用五氟苯基柱，以用冰醋酸调节pH至4.0的浓度为60mmol/L的醋酸铵缓冲液为所述流动相A，以甲醇为所述流动相B，检测波长为259nm，流速为0.8ml/min，柱温为38摄氏度，按下表所示条件进行所述线性梯度洗脱，

，

(c-3)取所述供试品溶液5μl，按照上述色谱条件，注入配备紫外检测器的高效液相色谱仪，记录色谱图。

11.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，其特征在于，所述五氟苯基柱为PhenmonexKinetex 2.6μm PFP 100×4.6mm色谱柱。