[发明专利]二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体地，涉及二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法。

背景技术

二对甲苯磺酸拉帕替尼具有式1所示的结构：

拉帕替尼，是一种能够同时靶向人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)的小分子激酶抑制剂，药用为二对甲苯磺酸拉帕替尼，由英国葛兰素史克公司开发，于2007年3月获得美国FDA批准，用于联合用药：合用卡培他滨治疗过度表达HER2的晚期或转移性乳腺癌，合用来曲唑治疗过度表达HER2、激素受体阳性的转移性乳腺癌绝经期妇女。

然而，目前二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种分离度好、分离效率高的二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法。

二对甲苯磺酸拉帕替尼中通常含有杂质，本发明的发明人发现分别具有式2、式3所示结构的两个二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体是主要杂质，而含有同分异构体杂质会影响二对甲苯磺酸拉帕替尼的质量和稳定性。本发明的发明人经过不断探索和反复实验，提出了一种分离度好、分离效率高的二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法。

因此，本发明提供了一种二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法。根据本发明的实施例，该方法利用结合紫外检测器的高效液相色谱法进行，其中，采用五氟苯基柱；流动相由流动相A和流动相B组成；采用醋酸铵缓冲液作为所述流动相A；采用甲醇作为所述流动相B；洗脱方式为梯度洗脱。采用本发明的方法，可以很好地分离二对甲苯磺酸拉帕替尼的同分异构体杂质，灵敏度高，专属性强，分离度达到要求。

根据本发明实施例的二对甲苯磺酸拉帕替尼同分异构体杂质的分析检测方法还可以具有以下附加技术特征：

根据本发明的实施例，所述紫外检测器的检测波长为261±2nm。发明人将二对甲苯磺酸拉帕替尼的供试品溶液，应用紫外-可见分光光度计在190nm～400nm进行全扫描，发现二对甲苯磺酸拉帕替尼的最大吸收波长为261nm，故选择261±2nm作为检测波长。

根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法的柱温为35摄氏度～40摄氏度。由此，有利于二对甲苯磺酸拉帕替尼和其同分异构体杂质进行分离，如果温度过高或过低，分离效果均不理想。

根据本发明的实施例，所述高效液相色谱法的流速为0.8～1.2ml/min。由此，有利于二对甲苯磺酸拉帕替尼和其同分异构体杂质进行分离，且分离度好，分离效果佳，如果流速过快或过慢，分离效果均不理想。

根据本发明的实施例，在所述醋酸铵缓冲液中，醋酸铵的浓度为40～60mmol/L时，二对甲苯磺酸拉帕替尼和其同分异构体杂质进行分离的效果理想，且分离度复合要求，专属性好。

根据本发明的实施例，所述醋酸铵缓冲液用冰醋酸调节pH至4.0～5.0。由此，有利于二对甲苯磺酸拉帕替尼和其同分异构体杂质进行分离，分离效果理想，分离效率高。如果pH过高或过低，分离效果均不理想。

根据本发明的实施例，所述线性梯度洗脱的条件为：