[发明专利]一种替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型，使用Cu-Kα辐射，所述晶型的X射线粉末衍射在以下2θ角度位置具有特征峰：7.4±0.2°、8.6±0.2°、11.2±0.2°、19.5±0.2°和21.3±0.2°。

2.如权利要求1所述的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型，其特征在于所述晶型还在以下2θ角度位置具有特征峰：12.0±0.2°、12.9±0.2°、14.3±0.2°、14.9±0.2°、15.4±0.2°、17.6±0.2°、18.3±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.5±0.2°和25.5±0.2°。

3.如权利要求2所述的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型，其特征在于所述晶型还在以下2θ角度位置具有特征峰：9.7±0.2°、17.3±0.2°、18.0±0.2°、20.5±0.2°、21.9±0.2°、22.9±0.2°、23.8±0.2°、25.0±0.2°、26.0±0.2°、26.7±0.2°、26.9±0.2°、27.3±0.2°、28.2±0.2°、28.9±0.2°、29.5±0.2°、30.0±0.2°、31.1±0.2°、31.9±0.2°、33.0±0.2°、34.6±0.2°、35.0±0.2°、35.7±0.2°、36.6±0.2°、37.0±0.2°和37.9±0.2°。

4.如权利要求1～3之一所述的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型，其特征在于所述晶型的DSC吸热转变在113±1℃。

5.一种制备如权利要求1所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型的方法，包括：在室温下，将根据CN103732594A制备的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐加入溶剂体系A中形成悬浮液，搅拌析晶1～10天，然后将析出的晶体分离、干燥，得到所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型；所述溶剂体系A选自以下一种：(1)乙醚；(2)乙醚与有机溶剂C的混合物；所述有机溶剂C能够与乙醚混溶，选自C1～C4醇、C4～C5酯、C3～C4酮、C5～C8烷烃或环烷烃、四氢呋喃、硝基甲烷、乙腈中的一种或两种以上的混合物。

6.一种制备如权利要求1所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型的方法，包括：在室温，将根据CN103732594A制备的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐的二氧六环或异丙醇溶液置于充满扩散溶剂的密闭气氛中进行析晶1周～3周，然后将析出的晶体分离、干燥，得到所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型；所述扩散溶剂为易挥发醚类。

7.一种制备如权利要求1所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型的方法，包括：在室温，向根据CN103732594A制备的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐在有机溶剂C中形成的溶液中添加醚类试剂，搅拌析晶3～10天，然后将析出的晶体分离、干燥，得到所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型；所述有机溶剂C能够与乙醚混溶，选自C1～C4醇、C4～C5酯、C3～C4酮、C5～C8烷烃或环烷烃、四氢呋喃、硝基甲烷、乙腈中的一种或两种以上的混合物。

8.一种制备如权利要求1所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型的方法，包括：将按照CN103732594A制备的替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐在溶剂体系B中于40℃～溶剂体系B的沸点温度下形成的溶液冷却至0～30℃并搅拌析晶3～10天，然后将析出的晶体分离、干燥，得到所述替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐晶型；所述溶剂体系B选自以下任意一种：(1)乙腈；(2)乙腈与有机溶剂D的混合物；所述有机溶剂D能够与乙腈混溶，选自C1～C4醇、C4～C5酯、C3～C4酮、C5～C8烷烃或环烷烃、四氢呋喃、硝基甲烷中的一种或两种以上的混合物。