[发明专利]一种制备头孢克肟的改进方法

权利要求书

1.一种制备头孢克肟的改进方法，其特征在于，以2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亚氨]-乙酸为原料在催化剂作用下，与DM缩合制得2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亚氨]-乙酸-2-苯并噻唑硫酯酯；后与7-AVCA经酰胺化反应制得头孢克肟甲酯，再以氢氧化钠水解头孢克肟甲酯得头孢克肟三水合物。

2.根据权利要求1所述的一种制备头孢克肟的改进方法，其特征在于，其具体的方案为：

(1)2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亚氨]-乙酸-2-苯并噻唑硫酯的制备

向反应瓶中加入原料2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(甲氧基羰基)甲氧]亚氨]-乙酸，加入有机溶剂搅拌溶解，冰浴降温至0～5℃，并于此温度下滴加三丁胺，滴毕，加入DM，搅拌30min，于0～5℃下加入亚磷酸三乙酯，并于此温度下反应，反应完毕，于冰水浴中搅拌1h过滤，洗涤滤饼，真空干燥得橙黄色结晶性粉末；

(2)头孢克肟甲酯的制备

在反应瓶中加入乙酸丙酯、水，搅拌下加入7-AVCA，搅拌下滴加三丁胺，并于此温度下搅拌30min，加入甲基保护的头孢克肟侧链酸活性硫酯，于室温下搅拌至反应完全，反应完毕后，萃取，加入活性炭和保险粉进行脱色1h，过滤，将滤液与洗液合并，升温至30～35℃，稀盐酸调节pH，室温搅拌，冰水浴降温至0～5℃，并于此温度下搅拌2h，过滤，洗涤滤饼，真空干燥得头孢克肟甲酯；

(3)头孢克肟的制备

将头孢克圬甲酯快流速加入预先冷冻的20％的氢氧化钠溶液，于0℃下水解15min，快流速滴加4N的盐酸调节pH值至5.5，加入活性炭和保险粉，室温脱色1h，过滤50mL水洗涤滤饼，将滤液与洗液合并，升温至30～35℃，稀盐酸调节pH值至2.0～2.5，室温搅拌，冰水浴降温至0～5℃，慢速搅拌养晶2h，过滤，去离子水洗至中性，真空干燥的头孢克肟三水合物。

3.根据权利要求2所述的一种制备头孢克肟的改进方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为无水乙腈。