[发明专利]2-烯丙基-2-甲醛基-N-苯基吡咯碄的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药和精细化工制备技术领域，即一锅法制备2-烯丙基吡咯碄2-甲醛，尤其涉金属催化的卡宾环化重排反应，高效的生成一种多官能团化的含有季碳的吡咯碄结构。本发明为高效制备官能化的吡咯碄衍生物提供了一条新的技术路线和设计策略，在化学制药和精细化工领域有广阔的应用。

背景技术

吡咯碄是一大类重要的有机化合物，很多含有这类结构的化合物具有特别的化学与生物活性，也存在于许多天然产物和药物分子中。而含醛基和烯苯基的吡咯碄类化合物更是高附加值的有机分子，因为醛基和烯苯基可以非常方便的进一步衍生化得到很多其它结构的氮杂环。2-烯丙基-2-甲醛基-N-苯基吡咯碄因其结构中含有多种官能团，应该是一类非常有价值的氮杂环化合物，目前这类化合物的制备方法还没未见报道。

发明内容

本发明的目的是阐述一种2-烯丙基-2-甲醛基-N-苯基吡咯碄制备方法，具体来说就是发明了一种高效一锅法制备2-烯丙基-2-甲醛基-N-苯基吡咯碄。

为实现上述合成目的，本发明采用如下技术方案，概括为所示的反应方程式：(式1)。在适当溶剂中，各种1-磺酰基三氮唑1在适当金属催化剂催化下环化重排，经过适当水解处理后得到2-烯丙基-2-甲醛基-N-苯基吡咯碄2。

分子结构通式1、2中的R¹为各种取代基(具体为邻、间、对甲氧基、烷基、卤素等)；R²为各种取代的芳基(具体为苯基、对甲基苯基等)、各种取代的烷基(具体为甲基、乙基、苄基等)、各种脂基(具体为甲酯、乙酯等)、各种卤素(具体为氯、溴、氟)等；R3为各种烷基，各种取代的芳基等。

一种2-烯丙基-2-甲醛基-N-苯基吡咯碄的合成方法，按照下述步骤进行：

按一定比例1-磺酰基三氮唑1、金属催化剂混合在一种有机溶剂中搅拌，根据底物和试剂特性，温度控制在一定温度之间，一定时间后，停止反应，加入适量甲醇，碳酸钾和 少量水，搅拌过夜。用有机溶剂乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍，有机相合并后用饱和食盐水洗，再用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯化，得到相应氮杂环醛2。或者反应完成后减压蒸除有机溶剂，残渣直接硅胶色谱柱分离。

其中所述1-磺酰基三氮唑1的结构式为其中R¹为各种取代基(具体为邻、间、对甲氧基、烷基、卤素等)；R²为各种取代的芳基(具体为苯基、对甲基苯基等)、各种取代的烷基(具体为甲基、乙基、苄基等)、各种脂基(具体为甲酯、乙酯等)、各种卤素(具体为氯、溴、氟)等；R³为各种烷基，各种取代的芳基等。

其中所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯甲烷等非极性溶剂。

其中所述的1-磺酰基三氮唑1、催化剂摩尔比为1.0：0.005到1.0：0.05之间。

其中所述的催化剂为醋酸铑、辛酸铑、间苯二酸铑等铑化合物和三氟甲磺酸，三氟醋酸铜等铜化合物和三氟甲磺酸银等银盐。

其中所述反应温度在50-120度之间。

其中所述反应时间为10分钟到5小时之间。 

本发明的优点 

1、该反应操作简便，只需一锅反应就可以高效的制备两种氮杂环。

2、该反应的产品结构新颖，出本专利报道的方法外，暂无其它制备方法。

3、该反应的产品是高附加值的化合物。

具体实施方式

下面通过实例对本发明给予做进一步说明：

下述非限制性实施例1-3#或对比实施例1-2#用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明作出的任何修改和改变，都属于本发明的保护范围。

本发明所使用的原料、试剂及催化剂是通过参考相关文献制备，溶剂经过纯化和精制。

实施例1

将2毫摩尔1-对甲苯磺基三氮唑1k、0.01毫摩尔醋酸铑混合在10毫升甲苯中搅拌，温度控制120度，2小时后，停止加热，加入2毫升甲醇，5毫摩尔碳酸钾和一滴水，室温搅拌12小时。用有机溶剂乙酸乙酯萃取三遍，有机相合并后用饱和食盐水洗，再用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯化，得到相应氮杂环醛2a(见表1)。或者反应完成后减压蒸除有机溶剂，残渣直接硅胶色谱柱分离。

实施例2