[发明专利]一种格列本脲降糖药中控残留杂质的监控方法

说明书

技术领域

本发明涉及格列本脲中控反应液检测，特别是涉及一种格列本脲降糖药中控残留杂质的监控方法。

背景技术

格列本脲是一种磺酰脲类促胰岛素分泌药，广泛应用于临床。格列本脲原料药和成品中主要的杂质为4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)－乙基]-苯磺酰胺对照品(简称为杂质A)、4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯对照品(简称为杂质B)以及其他未知杂质，在各国药典均要求格列本脲杂质A杂质B检查且规定了限量，以控制生产过程中反应原料及中间体在原料药中的残留量，以保证用药安全。由于没有反应过程中对原料、中间体及生成杂质定量测定方法，对生产工艺中间环节无法监控进行工艺优化。本方法较简便、准确率较高，适合在在企业生产过程中使用，可以对成品杂质A杂质B进行控制。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中没有对格列本尿降糖药生产过程中反应液的有效检测方法，提供一种格列本脲降糖药的中控残留杂质监控方法。

本发明的技术方案为，一种格列本脲降糖药中控残留杂质监控方法：其特征在于：采用的高效液相色谱分析方法如下：

本发明方法所述的测试样品溶液的配制方法：取1滴反应液，加5mL甲醇超声溶解稀释，加5mL流动相稀释，0.45μm滤膜过滤，备用。

测试样品溶液稳定性实验：吸取上述配制好备用的待测试样品溶液，分别在0h，1h，2h，3h，6h取20μL注入色谱仪，杂质A、杂质B和主成分分离度稳定，表明样品溶液在6小时内稳定。

按照上述方法能有效分离4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)－乙基]-苯磺酰胺对照品(简称为杂质A)、4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯对照品(简称为杂质B)和其他未知杂质，分离度大于1.5。

本发明的有益效果在于：本方法可应用于反应监控，较简便、准确率较高，能同时检测杂质A，B及其他杂质量，省去反复考察方法的步骤，适用于企业中间体监控及成品杂质控制。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明进行具体说明。

实施例一：

流动相配制：取1.725g磷酸二氢铵,加水300ml,用磷酸调节PH＝3.5,加入500ml甲醇,混匀,过滤,脱气。

测试样品溶液的配制方法：取1滴反应液，加5mL甲醇超声溶解稀释，加5mL流动相稀释，0.45μm滤膜过滤，备用。

高效液相色谱分析方法如下：

测试样品溶液稳定性实验：吸取上述配制好备用的待测试样品溶液，分别在0h，1h，2h，3h，6h取20μL注入色谱仪，杂质A、杂质B和主成分分离度稳定，表明样品溶液在6小时内稳定。

选取不同反应时间点的反应液进行检测，如表所示所取反应液杂质A、杂质B的含量，可以根据测试的结果来调整反应及工艺，控制反应中杂质A，B的残留量，进而可以控制成品中杂质A，B的杂质量，此方法可以用于中控控制。

表1不同批次成品中杂质A、杂质B的含量

以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。