[发明专利]细胞因子受体链

说明书

本申请是1999年12月13日递交的申请号为99815591.8，发明名称为“细胞因子受体链”的分案申请。

本发明是1997年4月30日提交的申请序列号No.08/841,751申请的部分继续申请，而序列号为No.08/841,751的申请是1996年3月1日提交的序列号No.08/609,572申请的分案申请。

本发明的领域

本发明涉及对IL-13具有亲和力的哺乳动物细胞因子受体蛋白质(包括但不限于人类和鼠科动物受体蛋白质)，其片段和用来表达这种蛋白质的重组多核苷酸和细胞。

本发明的背景

已有多种调节分子，称为细胞因子被确定，包括白细胞介素-13(IL-13)。IL-13的多种蛋白质形式和编码多种形式的IL-13活性的DNA也在McKenzie等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA90：3735(1993)；Minty等人，自然362：248(1993)；和Aversa等人，WO94/04680中作了描述。因此，“IL-13”包括具有这些文献中所描述的序列和/或生物活性的蛋白质，不论是通过重组基因工程技术制备的，从自然产生因子或用其他因子诱导产生因子的细胞源中提纯的，或是通过化学技术合成的，或前述技术的组合中获得的。

IL-13是与几种生物活性的产生有关的细胞因子，包括诱导IgG4和IgE转换，包含在人类未成熟B细胞中[Punnonen等人，免疫学期刊，152：1094(1994)]；在正常人类B细胞中诱导种系IgE重链(ε)转录和CD23表达[Punnonen等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90：3730(1993)]；在存在CD40L或抗CD40mAb情况下诱导B细胞增殖[Cocks等人，国际免疫学，5：657(1993)]。尽管IL-13的许多活性与IL-4的活性相似，但与IL-4相反，IL-13对活化的T细胞或T细胞克隆体没有生长促进作用[Zurawski等人，EMBO J.12：2663(1993)]。

如同多数细胞因子，IL-13通过与在靶细胞表面的IL-13受体(“IL-13R”)相互作用表现出某些生物活性。IL-13R和IL-4受体(“IL-4R”)具有相同的组分，其是受体活化所需的；然而，IL-13不与用130kD IL-4R转染的细胞结合(Zurawski等人，同上)。因此，IL-13R必须含有至少一条其他配体结合链。细胞因子受体通常含有两条或三条链。IL-13的一条配体结合链的克隆最近已有报道(Hilton等人，Proc.Natl.Acad.Sci.93：497-501)。

因此需要鉴别和克隆IL-13R的任何其他IL-13结合链的序列，以使IL-13R蛋白质可为各种目的制备，包括制备治疗试剂，筛查IL-13结合受体的抑制剂和受体信号传递。

本发明的概述

依据本发明，公开了编码白细胞介素-13受体的IL-13结合链的多核苷酸，包括但不限于鼠科动物和人类受体的多核苷酸。在某些实施方案中，本发明提供了包括从下列组中选取的核苷酸序列的分离多核苷酸：

(a)从核苷酸256到核苷酸1404的SEQ ID NO：1核苷酸序列；

(b)从核苷酸103到核苷酸1242的SEQ ID NO：3核苷酸序列；

(c)由于遗传密码的简并从(a)或(b)定义的核苷酸序列的序列中变化而来的核苷酸序列；

(d)在严格条件下能与(a)或(b)定义的核苷酸杂交的核苷酸序列；

(e)编码(a)或(b)定义的序列的物种同源体的核苷酸序列；

(f)(a)或(b)定义的核苷酸序列的等位基因变体。

较好地，核苷酸序列编码具有人类IL-13受体生物活性的蛋白质。核苷酸序列可操作地与表达控制序列结合。在较好的实施方案中，多核苷酸包括从核苷酸256到核苷酸1404的SEQ ID NO：1的核苷酸序列；从核苷酸319到核苷酸1257的SEQ ID NO：1的核苷酸序列；从核苷酸1324到核苷酸1404的SEQ ID NO：1的核苷酸序列；从核苷酸103到核苷酸1242的SEQ ID NO：3的核苷酸序列；从核苷酸178到核苷酸1125的SEQ ID NO：3的核苷酸序列；从核苷酸1189到核苷酸1242的SEQ ID NO：3的核苷酸序列。

本发明还提供了含有编码包括在下列组中选取的氨基酸序列的肽或蛋白质的核苷酸序列的分离多核苷酸：

(a)SEQ ID NO：2的氨基酸序列；