[发明专利]氧化南天竹菲碱的合成方法及其应用

权利要求书

1.氧化南天竹菲碱的合成方法，其特征在于：以胡椒乙酸和3,4-二甲氧基苯乙胺为起始原料，按以下合成路线进行合成：

其中，反应条件为：a：溴水；b：(1)二氯亚砜，(2)3,4-二甲氧基苯乙胺；c：(1)三氯氧磷，(2)三乙酰氧基硼氢化钠；d：氯甲酸甲酯；e：醋酸钯/三环己基磷；f：四氢铝锂；g：醋酸锰(III)。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：具体的合成方法包括以下步骤：

1)中间体1的合成：

取胡椒乙酸溶于冰醋酸中，加入溴水进行反应，所得反应液倒入冰水中，静置、抽滤，得到中间体1；

2)中间体2的合成：

取中间体1溶于第一有机溶剂中，加入二氯亚砜进行反应，反应物蒸干溶剂，得到棕色油状物；所得棕色油状物再溶于第一有机溶剂中，得到溶液A；取3,4-二甲氧基苯乙胺溶于第一有机溶剂中，所得溶液调其pH值至碱性，得到溶液B；搅拌条件下，将溶液A加入到溶液B中反应，所得反应物静置，分液，取有机层，洗涤，蒸干溶剂，得到中间体2；

3)中间体3的合成：

取中间体2溶于第二有机溶剂中，加入三氯氧磷进行反应，反应物蒸干溶剂得到棕色油状物，所得棕色油状物溶于第三有机溶剂中，然后再加入三乙酰氧基硼氢化钠进行反应，反应物蒸干溶剂，向所得残留物中加入第四有机溶剂，搅拌或超声，有固体析出，分离出固体，得到中间体3；

4)中间体4的合成：

取中间体3溶于第五有机溶剂中，得到溶液C；取氯甲酸甲酯溶于第六有机溶剂中，得到溶液D；将溶液D加入到溶液C中反应，反应物分液，取有机层用饱和碳酸钠水溶液洗至pH值接近中性，水洗后蒸干溶剂得到油状物，然后将所得油状物用所述的第四有机溶剂溶解，再蒸干溶剂，得到中间体4；

5)中间体5的合成：

取中间体4、碳酸钾、醋酸钯和三环己基磷，溶于N,N-二甲基乙酰胺中，在搅拌和气氛保护条件下反应，反应物倒入冰水中，静置，抽滤，得到中间体5；

6)中间体6的合成：

取中间体5溶于四氢呋喃中，加入四氢铝锂，在搅拌和气氛保护条件下反应，反应物蒸除溶剂，残留物用第六有机溶剂洗涤，抽滤，滤液蒸干溶剂后得到中间体6；

7)氧化南天竹菲碱的合成：

取中间体6和醋酸锰(III)混合溶解于冰醋酸中，于70～100℃下反应，反应物蒸干溶剂后加入所述的第六有机溶剂，抽滤，滤液调其pH值至碱性，分液，取有机层，蒸干溶剂，得到氧化南天竹菲碱粗品。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：还包括氧化南天竹菲碱粗品的纯化步骤，具体纯化步骤为：将氧化南天竹菲碱粗品上硅胶柱层析，用由体积比为80～200：1的二氯甲烷和甲醇组成的混合溶剂洗脱，洗脱液蒸干溶剂，即得氧化南天竹菲碱。

4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，反应在10～35℃条件下进行。

5.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述中间体1和二氯亚砜的反应在60～120℃条件下进行，所述溶液A和溶液B的反应在10～35℃条件下进行。

6.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤3)中，所述中间体2和三氯氧磷的反应在80～100℃条件下进行，所述三乙酰氧基硼氢化钠和棕色油状物的反应在80～120℃条件下进行。

7.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：

步骤4)中，所述中间体3和氯甲酸甲酯的反应在10～35℃条件下进行；

步骤5)中，所述中间体4、碳酸钾、醋酸钯和三环己基磷的反应在100～120℃条件下进行；

步骤6)中，所述中间体5和四氢铝锂的反应在70～100℃条件下进行。