[发明专利]一种新的血清代谢物的组合及其作为肝癌诊断标志物的用途

权利要求书

1.一种能够用于肝癌早期诊断的血清代谢物的组合，其由下述血清代谢物组成：甘氨胆酸、色氨酸、组氨酸、尿苷、胆碱、苯甲酰胺、溶血磷脂酰胆碱16∶1和苯丙氨酰色氨酸。

2.权利要求1所述的血清代谢物的组合在制备早期肝癌诊断试剂盒中的用途，其中所述试剂盒包含血清样品提取溶液和检测所述血清代谢物的浓度所需要的内标，其中诊断步骤包括：

(1)通过检测血清样品中甘氨胆酸、组氨酸、胆碱、溶血磷脂酰胆碱16∶1和苯丙氨酰色氨酸的浓度来诊断受试者是否患有肝病，并且

(2)通过检测步骤(1)中被诊断为患有肝病的受试者的血清样品中甘氨胆酸、色氨酸、苯甲酰胺、尿苷和苯丙氨酰色氨酸的浓度来确定所述受试者是否是肝癌患者。

3.根据权利要求2所述的用途，其中检测权利要求1所述的各种血清代谢物的内标为D5-色氨酸、D3-肉碱、D5-甘氨胆酸、D8-缬氨酸、LPC 19∶0和D3-脂肪酸18∶0。

4.根据权利要求2所述的用途，其中步骤(1)区分肝病患者和健康受试者的逻辑回归判别公式1为：

Prob＝1/(1+e^-X)，

其中Prob表示受试者患有肝病的概率，X＝9.876-0.509×苯丙氨酰色氨酸浓度值+2.339×甘氨胆酸浓度值-0.482×组氨酸浓度值-0.454×溶血磷脂酰胆碱16∶1浓度值-0.566×胆碱浓度值，

其中血液样品中各代谢物的浓度单位为μg/ml，

其中截点值为0.5，大于该截点值的Prob指示所述受试者患有肝病。

5.根据权利要求2所述的用途，其中步骤(2)区分肝硬化患者和肝癌患者的逻辑回归判别公式2为：

Prob’＝1/(1+e^-X’)，

其中Prob'表示受试者患有肝癌的概率，X’＝7.709-0.413×苯丙氨酰色氨酸浓度值-1.803×甘氨胆酸浓度值-0.118×色氨酸浓度值-10.983×苯甲酰胺浓度值-1.455×尿苷浓度值，

其中血液样品中各代谢物的浓度单位为μg/ml，

其中截点值为0.5，大于该截点值的Prob’指示所述受试者患有肝癌。

6.一种早期肝癌诊断试剂盒，所述试剂盒包含检测血液样品中权利要求1所述的每种血清代谢物的浓度的试剂和内标，其中所述内标为D5-色氨酸、D3-肉碱、D5-甘氨胆酸、D8-缬氨酸、LPC 19∶0和D3-脂肪酸18∶0。

7.根据权利要求6所述的试剂盒，所述试剂盒基于液相色谱质谱联用技术来检测每种血清代谢物的浓度。