[发明专利]瑞舒伐他汀滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明创造涉及药物配制品及其制备方法，具体为一种瑞舒伐他汀滴丸及其制备方法。

背景技术

高血脂症是指脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常值。高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧，一旦动脉被粥样斑块堵塞，就会导致严重后果。动脉硬化引起的肾功能衰竭等，都与高血脂症密切相关。大量研究资料表明，高血脂症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏猝死独立而重要的危险因素。此外，高血脂症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。有些原发性和家族性高血脂症患者还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。随着生活水平的提高，该类疾病的发病率和死亡率都呈明显上升态势，据世界卫生组织统计，全世界每年大约有1500万人死于心脑血管疾病，全国30岁以上的成年人中间，高血脂症的发病率在10％-20％左右，高血脂症患者人数高达9000万。

瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)主要药理作用有：抑制胆固醇合成酶系中的限速酶HMG-CoA还原酶；增加低密度脂蛋白(LDL)受体；抑制极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)的合成；抗动脉粥样硬化等。与同类产品比较，瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)不仅能降低低密度脂蛋白(LDL)的含量，同时也可使有益于人体的高密度脂蛋白(HDL)的含量增加工厂14％，从而可以使心血管的发病风险降低近50％。

在降低LDL-C(极低密度脂蛋白胆固醇)上，瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)的效果要优于于辛伐他汀和普伐他汀；在治疗Ⅱa或Ⅱb型高脂血症病人时，瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)的降低LDL-C(极低密度脂蛋白胆固醇)和升高HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)的效果要优于阿伐他汀；在治疗杂合子家庭遗传高脂血症病人时，瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)的效果要强于阿伐他汀。在安全性上，临床没有关察到瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)对肝功能的影响，无明显转氨酶升高；肾功能不全的病人有需减少本药服药剂量。国内外普遍认为瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)为最具有潜力的“他汀”类药物。

现有瑞舒伐他汀(罗苏伐他汀)的药物大多为片剂，存在服用量大、味道重难吞咽、起效缓慢等缺点，因此寻求该类药物的新型制剂类型是目前临床治疗的需要，同时，摸索出适合新的药药剂形式的工艺也成为了目前研究的重要问题。

发明内容

本发明创造要解决的问题是提供一种瑞舒伐他汀(又称罗苏伐他汀)的滴丸剂型及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明创造采用的技术方案是：一种瑞舒伐他汀滴丸，所述滴丸是由瑞舒伐他汀细粉与基质以1∶(1-60)的重量比组合而成；所述瑞舒伐他汀细粉为瑞舒伐他汀及其盐类衍生物中的一种或几种的混合物；所述的基质为聚乙二醇500-6000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸干油酸、虫蜡、吐温、司班中的一种或几种按照任意重量比混合的混合物；

其中所述瑞舒伐他汀酸根衍生物包括钠盐、钾盐、铵盐衍生物中的至少一种。

所述的滴丸可制成普通滴丸，也可是缓释滴丸制剂、控释滴丸制剂、肠溶滴丸制剂、包衣滴丸制剂。

一种瑞舒伐他汀滴丸的制备方法，所述瑞舒伐他汀滴丸的制备方法步骤如下：

(1)按照比例分别称取瑞舒伐他汀细粉和基质，并将所述基质加热至熔融状态；

(2)将称取好的瑞舒伐他汀细粉加入所述步骤(1)中制备好的熔融状态的基质中，充分搅拌使所述瑞舒伐他汀细粉均匀分散在熔融的基质中形成熔融液；

(3)将所述熔融液置入滴丸机漏斗中，保温，并调整滴头温度；

(4)选择大小合适的滴嘴，以适当的速度将所述熔融液滴入冷却剂中；

(5)待所述熔融液在所述冷却剂中收缩成型，取出，除去冷却剂，干燥即得的所述瑞舒伐他汀滴丸。

所述冷却剂包括二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液中的一种或几种的混合物。

步骤(3)所述保温温度为80℃，步骤(4)所述滴入冷却剂的温度是-5℃。