[发明专利]SIGMAR1基因新突变及其应用

说明书

本发明公开了两个位于SIGMAR1基因的远端遗传性运动神经病致病新突变及其应用。本发明提供了一种SIGMAR1蛋白突变体，由序列表中序列1所示的SIGMAR1蛋白发生如下(a)和(b)所示突变中至少一种后得到：(a)第138位氨基酸由谷氨酸突变为谷氨酰胺；(b)第150位氨基酸由谷氨酸突变为赖氨酸。本发明结合全基因组图谱以及外显子测序技术寻找到了远端型遗传性运动神经病的两个新的致病突变，本发明对于丰富远端型遗传性运动神经病的临床基因检测范围具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及两个位于SIGMAR1基因的远端遗传性运动神经病致病新突变及其应用。

背景技术

远端型遗传性运动神经病(dHMNs)是遗传性运动神经病(HMN)的一种，包括了一系列进行性神经系统疾病，这些疾病是由于二级远端肌肉无力与萎缩引起的下运动神经元的退化。

从基因组学的角度来看，由于遗传异质性，远端型遗传性运动神经病体现出常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及伴X染色体遗传的特点。在过去10年中，先后有18个基因中的突变位点被发现与HMN的发生有关，分别是HSPB1、HSPB8、BSCL2、IGHMBP2、SETX、GARS、DYNC1H1、DCTN1、ATP7A、TRPV4、SLC5A7、HSPB3、REEP1、HSJ1、BICD2、MYH14、AARS和FBXO38[Rossor AM,Polke JM,Houlden H,Reilly MM.Clinical implications ofgenetic advancesin Charcot-Marie-Tooth disease.Nature reviewsNeurology.2013Oct；9(10):562-71.Sumner CJ,d'Ydewalle C,Wooley J,et al.Adominant mutation in FBXO38causes distal spinal muscular atrophy with calfpredominance.American journal of human genetics.2013Nov 7；93(5):976-83.]，这些基因编码的蛋白与不同的细胞学过程相关，如蛋白质量控制、未折叠蛋白应答、RNA加工、轴突运输以及通道功能异常等，这些研究结果证明多种病理机制都能够引起dHMNs中运动神经的变性。虽然已有一系列针对dHMNs的基因组学研究成果，但是这些已发现的突变仅存在于20％的dHMNs患者体内，更多的异质性致病突变仍有待发现。另外还有5个未定位到致病基因上的染色体位点也已被报道，分别是显性遗传模式的4q34-q35、7q34-q36和2q14以及隐性遗传模式的9p21.1-p12和11q13[Rossor AM,Kalmar B,Greensmith L,Reilly MM.Thedistal hereditary motor neuropathies.Journal of neurology,neurosurgery,andpsychiatry.2012Jan；83(1):6-14.]。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种SIGMAR1蛋白突变体。

本发明所提供的SIGMAR1蛋白突变体，具体由序列表中序列1所示的SIGMAR1蛋白(野生型)发生如下(a)和(b)所示突变中至少一种后得到：

(a)第138位氨基酸由谷氨酸突变为谷氨酰胺；

(b)第150位氨基酸由谷氨酸突变为赖氨酸。

本发明的第二个目的是提供一种SIGMAR1基因突变体。

本发明所提供的SIGMAR1基因突变体，具体由序列表中序列2所示的SIGMAR1基因(野生型)发生如下(c)和(d)所示突变中至少一种后得到：

(c)第412位由G突变为C；

(d)第448位由G突变为A。