[发明专利]一种非诺贝特软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含有非诺贝特的软胶囊及其制备方法。

背景技术

非诺贝特由法国Foumier公司开发，1981年在法国首次上市，先后在德、比利时、瑞士、希腊上市。1992年在我国注册，非诺贝特具降低血清胆固醇和甘油三酯作用显著，副作用少而轻。近年来，随着国民生活水平的普遍提高，人们对高蛋白、高胆固醇及高糖食品的摄取量逐渐增多，在家族遗传基因等诸多方面的影响下，高脂血症群体正在急剧增加，因此降脂药市场的逐年上升。非诺贝特作为第三代苯氧芳酸衍生物类调血脂药，国内外大量临床资料已证实其全面调脂疗效确切，同时由于药效平稳，减少了服药次数，从而提高了药物的有效性、安全性和适应性，利于患者长期用药，具有明显的临床优势，市场前景广阔。当前我国的贝特类约占调节血脂药品市场份额的14％～16％，其中进口药品约占了一半，因此，开发国产的非诺贝特缓释胶囊迫在眉睫。

非诺贝特易溶于丙酮或乙醚,略溶于乙醇,几乎不溶于水。因此溶出性是影响非诺贝特药效的关键。为提高非诺贝特的溶出性和生物利用率，常将非诺贝特制成固体分散体。专利公开号CN1509711A文件中公开了了一种非诺贝特咀嚼片的制备方法，将聚乙二醇作为固体分散体载体，利用熔融法制备固体分散体。将此固体分散体与其他组分混合制备的非诺贝特咀嚼片，可提高非诺贝特的溶出率，但是咀嚼片对胃具有一定的刺激性。若将其制备成胶囊，则可减弱对胃的刺激作用，但普通胶囊会对菲诺贝特的溶出度具有一定的影响。

发明内容

针对现有的非诺贝特胶囊溶出率低的特点，本发明提供一种非诺贝特软胶囊。

具体而言，本发明所述软胶囊包括囊壳和内容物，按重量份，其原料包括如下组分：

囊壳：明胶10份、甘油3.8-4.6份、水9份，防腐剂A1.2-3.6份；

内容物：非诺贝特固体分散体20-50份、稀释剂30-60份、助悬剂1-6份、抗氧剂0-3份、防腐剂B0-3份；

所述非诺贝特固体分散体的原料组成为：非诺贝特1份，固体分散体载体2份，微粉硅胶1份；

所述囊壳和内容物的重量比为2:5。

本发明中，所述稀释剂包括聚乙二醇类或植物油的一种或两种，其中聚乙二醇类选自聚乙二醇400、聚乙二醇2000，植物油选自玉米油、大豆油、花生油、麻油、橄榄油、葵花籽油、色拉油、棉籽油或菜籽油。所述稀释剂优选为聚乙二醇400、聚乙二醇2000。采用该稀释剂有利于保证含量准确和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。

本发明中，所述助悬剂包括乙基羟乙基纤维、甲壳糖、甲基纤维素、乙基纤维素、琼脂、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、苯甲酸、聚乙二醇等中一种或几种，所述助悬剂优选为乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素，采用该助悬剂有利于增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性。

本发明中，所述抗氧剂包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸、肌醇等中的一种或几种，优选为抗坏血酸、乙二胺四乙酸，采用该抗氧化剂有利于防止药物氧化变质、囊壁老化导致药物崩解延长等问题，还可以起到金属离子螯合剂的作用。

本发明中，所述防腐剂包括山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯等中一种或几种，所述防腐剂优选对羟基苯甲酸甲酯、山梨酸。这两种防腐剂是广谱型防腐剂，具有性质稳定毒性低的特点。

本发明中，内容物中还可添加潜溶剂，所述潜溶剂选自乙醇、甘油或丙二醇。

进一步，本发明优选所述软胶囊，按重量份，原料包括如下组分：

囊壳：明胶10份、甘油3.8-4.6份、水9份，对羟基苯甲酸甲酯1.2-3.6份；

内容物：非诺贝特固体分散体30-40份，稀释剂聚乙二醇400，40-50份，助悬剂甲壳糖2-4份、羟丙基甲基纤维素2-4份，抗氧剂抗坏血酸1-2份，防腐剂对羟基苯甲酸甲酯1-2份；

所述非诺贝特固体分散体的原料组成为：非诺贝特1份，丙烯酸树脂2份，微粉硅胶1份；

所述囊壳和内容物的重量比为2:5。

本发明同时提供了上述非诺贝特软胶囊的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

1)囊壳液的制备：将明胶、甘油和水按比例混合均匀，80-90℃水浴加热溶解，加入适量防腐剂，搅拌，抽真空脱气后，50-70℃保温备用。

2)内容物的制备：将该固体分散体与稀释剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂充分混合均匀；

3)将内容物与囊壳液制成软胶囊。