[发明专利]脂质体悬浮液及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种脂质体悬浮液的制备方法，其特征在于，其包含下列步骤：

提供组合物，该组合物是由磷脂化合物、胆固醇或其衍生的盐类、聚乙二醇衍生物所组成的，其中磷脂化合物、胆固醇或其衍生的盐类、聚乙二醇衍生物的摩尔比例为3~50：1~50：1；其中，所述胆固醇衍生的盐类选自胆固醇硫酸盐、胆固醇琥珀酸单酯、胆固醇磷酸盐以及它们的组合；所述聚乙二醇衍生物选自聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺以及它们的组合；

将所述的组合物与醇类溶剂混合以形成混合物，且所述的组合物于醇类溶剂的摩尔浓度介于2 mM至300 mM；

将所述的混合物以注入装置注入于热状态的水相溶液中，所述的注入装置的注入流速为每分钟10毫升至1000毫升，并混合搅拌混合物与水相溶液，以形成脂质体悬浮液，其中所述的混合物与所述的水相溶液的体积比介于1：2至1：500；以及，

将含有所述的脂质体悬浮液以挤压装置重复进行一孔挤压步骤，将含有所述的脂质体悬浮液重复挤压通过一单一孔径的滤膜，所述的孔挤压步骤的压力介于30 psi至80 psi；

所述脂质体悬浮液的制备方法是通过如下制备脂质体悬浮液的系统来实现的：

所述系统包含混合室、水相溶液室、介于混合室与水相溶液室之间的注入装置；

其中所述的注入装置通过第一通道与混合室相连接，所述的注入装置还包含：注入通道以及第一推进件，其中所述的注入通道位于第一通道与混合室相接的另一端，并相邻于水相溶液室；其中所述的第一推进件嵌于第一通道，并位于混合室与注入通道之间；所述的水相溶液室包含搅拌装置以及热维持装置，其中所述的搅拌装置其位于水相溶液室内，其中所述的热维持装置相邻于水相溶液室；

所述系统还包含挤压装置，所述挤压装置通过第二通道与水相溶液室相连接，且挤压装置包含：挤压器、第二推进件、第三通道以及第三推进件，其中挤压器与第二通道与水相溶液室相接的另一端相连接，并通过第二通道与水相溶液室相连通；其中所述的第二推进件嵌于第二通道，并位于水相溶液室与挤压器之间；其中所述的第三通道，其两端分别与挤压器的相对两端相连接，以形成循环回路；其中所述的第三推进件，其嵌于第三通道，以促进挤压器与第三通道的循环回路循环。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的至少一注入通道的孔径不大于10毫米。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一推进件包括针筒式泵、蠕动泵、往复式泵及气动推进装置及其他具推进功能的推进件。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的热状态是指40℃至80℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的水相溶液为离子溶液，且离子溶液中溶质的摩尔浓度介于1mM至1M。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的离子溶液中的溶质选自由氯化钠、聚丙烯酸及其盐类、硫酸软骨素A及其盐类、聚乙烯硫酸及其盐类、磷酸及其盐类、焦磷酸及其盐类、硫酸及其盐类、柠檬酸及其盐类、酒石酸及其盐类、腈基三乙酸及其盐类、乙烯二胺四醋酸及其盐类、二乙烯三胺五乙酸及其盐类，以及它们的组合所组成的群组。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的混合物与水相溶液的体积比介于1：2至1：100。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的混合搅拌混合物与水相溶液的搅拌转速介于100 rpm至500 rpm。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的脂质体悬浮液的制备方法，其特征在于，所述的孔挤压步骤是将含有所述的脂质体悬浮液经过孔径不大于100纳米的所述的滤膜。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的孔挤压步骤是将含有所述的脂质体悬浮液经过孔径介于10 nm至80 nm的所述的滤膜。

11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述的孔挤压步骤的速率介于2 L/min至10 L/min。