[发明专利]一种盐酸吡格列酮载药包衣制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种盐酸吡格列酮载药包衣制剂及其制备方法，所述制剂可用于糖尿病的治疗。

背景技术

II型糖尿病，又称非胰岛素依赖糖尿病，患者不需要依靠胰岛素，可以使用口服降糖药物来控制血糖。目前使用较为广泛的口服降糖药主要有：①双胍类（如二甲双胍）这类药物具有减少肝脏输出葡萄糖的能力，并能帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏从血液中吸收更多的葡萄糖，从而降低血糖水平。②磺脲类（如格列美脲）这类口服降糖药的主要作用是刺激胰岛释放更多胰岛素。③噻唑烷二酮类（如吡格列酮）。吡格列酮作用于胰岛素受体的胰岛素结合位点的细胞内靶部位以后，减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏的糖生成，提高外周组织的糖利用从而降低血糖。吡格列酮在药物制剂中通常以盐酸吡格列酮的形式存在。

盐酸吡格列酮二甲双胍缓释片由日本武田制药公司开发，于2009年5月通过FDA批准上市，商品名为ACTOplus MET XR,主要用于2型糖尿病的治疗。

CN1761465B公开了一种具有第一和第二活性药物的药物剂型，采用含有低粘度的羟丙基纤维素或聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物Killicoat IR的盐酸吡格列酮的水性分散体进行涂覆。该专利虽然制备得到了含有吡格列酮载药包衣层的制剂，但吡格列酮的溶出较慢，在其在溶出性测试中15分钟内释放不少于50％的盐酸吡格列酮，所述溶出性测试是在37℃的盐酸-氯化钾缓冲液(pH2.0)介质，桨法50rpm下测得的15min溶出度不少于50%，其实施例给出的溶出结果介于60.6%至80.6%之间，并且在实施例7-8和实施例10-11给出的结果显示一直到60min，盐酸吡格列酮仍不能完全释放，溶出度最高为91.5%。

CN102008472B公开了一种盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍双层渗透泵控释片组成的复方制剂，其中涉及到了是盐酸吡格列酮上药层的速释衣膜材料选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素聚维酮、共聚维酮的一种或多种；其吸收促进剂选自吐温80、司盘80、聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或多种，其中速释衣膜材料占盐酸吡格列酮上药层总重的30%-60%，吸收促进剂占在药层总重的0-10%，该专利实施例仅给出了羟丙甲纤维素作为速释衣膜材料，吐温80作为吸收促进剂的例子，并使用80%乙醇为溶剂。该专利虽然能实现盐酸吡格列酮的快速溶出，15min溶出度约85-90%，但其使用有机溶剂包衣，对设备要求较高，安全和环保的压力大。

因此仍有必要开发一种以水为溶剂的盐酸吡格列酮载药包衣方法，并且能实现吡格列酮的快速释放。

发明内容

本发明提供了一种制备盐酸吡格列酮载药包衣制剂。所述制剂可用于II型糖尿病的治疗，盐酸吡格列酮以载药包衣的形式包裹在空白核心或含有活性成分的核心外层，该载药包衣制剂能使盐酸吡格列酮快速溶出且质量可控。

盐酸吡格列酮是低溶解性高渗透性药物，属于BCS II类，其药物释放速率会显著的影响产品的吸收，进而影响其疗效。药物的疗效通常与其血药浓度及药时曲线下面积相关，临床实践中常常发现这样一种现象，同样剂量的药物用于患同种疾病的不同病人，其疗效往往相差很大，有的表现为药到病除，恰到好处；有的疗效一般，病况稍见好转；而有的却疗效不好，这往往是由于不同药品之间药物溶出速率不同导致的。特别是对于BCS II类药物，药物释放是其吸收的限速步骤，更快的药物释放速率往往会得到更高的血药浓度，产生更加有效的治疗效果；或者反过来说，为了达到相同的治疗效果，药物快速释放的药品所需的给药剂量可能会低于药物缓慢释放的药品。

因此，本发明首先提供了一种能使盐酸吡格列酮快速释放的载药包衣制剂，含有低粘度的水溶性成膜材料和非离子型表面活性剂。

根据本发明的盐酸吡格列酮载药包衣制剂，采用桨法50rpm测定，在900mL的pH2.0盐酸-氯化钾缓冲液中，15min溶出度不低于85%。

优选的，根据本发明的盐酸吡格列酮载药包衣制剂，采用上法测定10min溶出度不低于85%。

根据本发明的实施方案，低粘度的水溶性成膜材料选自低粘度的羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、共聚维酮；优选为低粘度的羟丙甲纤维素、共聚维酮；更优选为标示粘度2-6cP的羟丙甲纤维素。

发明人在研究中发现，即使选用低粘度的成膜材料，过高的用量也会阻碍药物的快速释放，例如在其他因素相同的情况下，成膜材料用量分别为1:1或1:3时，后者的药物释放速率明显快于前者。