[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷片药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种硫酸氢氯吡格雷片药物组合物及其制备方法。

背景技术

硫酸氢氯吡格雷，化学名为2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，化学结构式为：

氯吡格雷是一种诱导性的血小板凝集抑制剂，通过抑制磷酸腺苷与其受体相结合而起作用。通过抑制血小板凝集减少了动脉阻塞的机会，达到预防中风和心脏病发作的疗效，并能有效地治疗和预防动脉粥样硬化。

已有文献报道硫酸氢氯吡格雷口服片剂在存放过程中，尤其在遇湿情况下易降解为氯吡格雷酸；而且氯吡格雷与常用润滑剂硬脂酸镁之间的相互作用也会导致其降解为氯吡格雷酸。氯吡格雷右旋异构体为其活性形式，但是在实践中发现，氯吡格雷右旋异构体不稳定，容易转化成没有活性甚至有毒性的左旋异构体，对于临床使用安全存在很大的影响。另外，实践还发现，当使用其他润滑剂替换硬脂酸镁时，制剂过程中容易发生粘冲，影响固体制剂的质量和收率。

中国专利(申请号为200710129305.2)公开了一种硫酸氢氯吡格雷的固体制剂、其颗粒及其制备方法。该专利采用将硫酸氢氯吡格雷和纤维素类辅料与熔融的粘合剂混合形成固体混合物制备颗粒。由于采用熔融制粒技术，制备过程中需要加热到较高温度，能源消耗较大，对设备的要求也较高。另外，处方中使用了硬脂酸镁，其可能与氯吡格雷发生相互作用而导致氯吡格雷降解，从而影响其稳定性。

中国专利(申请号为200610063151.7)公开了一种氯吡格雷硫酸盐的固体制剂及其制备方法，该专利将聚甘油硬脂酸酯与氯吡格雷硫酸盐混合均匀压片，再将其粉碎制粒，然后再与其他辅料混合压片。但聚甘油硬脂酸酯是疏水性辅料，与主药制粒后很可能影响主药的溶出。

本发明的目的是提供一种硫酸氢氯吡格雷片剂药物组合物及其制备方法，既能确保硫酸氢氯吡格雷片在存放过程中保持稳定，不转化为左旋异构体或降解成氯吡格雷酸；同时 还解决了制备过程中粘冲的问题，提高了生产效率。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新的硫酸氢氯吡格雷片药物组合物，同时提供一种硫酸氢氯吡格雷片的制备方法。

为实现上述目的，本发明提供的硫酸氢氯吡格雷片药物组合物中含有硫酸氢氯吡格雷和硅酸铝镁。

进一步的，每单位制剂的药物组合物中硫酸氢氯吡格雷与硅酸铝镁的质量比为(32.625～97.875)：(15～35)。

更进一步的，每单位制剂的药物组合物中硫酸氢氯吡格雷与硅酸铝镁的质量比为(32.625～97.875)：(20～30)。

优选的，本发明提供的硫酸氢氯吡格雷片药物组合物还含有微晶纤维素丸芯。

本发明提供的硫酸氢氯吡格雷片药物组合物中除含有硅酸铝镁和微晶纤维素丸芯外，还可以含有药学上可接受的填充剂如：乳糖、甘露醇、淀粉等；润滑剂如氢化蓖麻油、硬脂酸、聚乙二醇等；崩解剂如：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素等。

优选的，本发明提供的药物组合物由硫酸氢氯吡格雷、硅酸铝镁、微晶纤维素丸芯、微晶纤维素和聚维酮组成。

进一步的，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成：硫酸氢氯吡格雷32.625mg、硅酸铝镁15mg、微晶纤维素丸芯60mg、微晶纤维素60mg和聚维酮1.6mg。

或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成：硫酸氢氯吡格雷32.625mg、硅酸铝镁20mg、微晶纤维素丸芯60mg、微晶纤维素60mg和聚维酮1.6mg。

或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成：硫酸氢氯吡格雷32.625mg、硅酸铝镁25mg、微晶纤维素丸芯60mg、微晶纤维素60mg和聚维酮1.6mg。

或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成：硫酸氢氯吡格雷32.625mg、硅酸铝镁30mg、微晶纤维素丸芯60mg、微晶纤维素60mg和聚维酮1.6mg。

或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成：硫酸氢氯吡格雷32.625mg、硅酸铝镁35mg、微晶纤维素丸芯60mg、微晶纤维素60mg和聚维酮1.6mg。

或者，每单位制剂的药物组合物由以下组分组成：硫酸氢氯吡格雷97.875mg、硅酸铝镁15mg、微晶纤维素丸芯180mg、微晶纤维素180mg和聚维酮4.8mg。