[发明专利]注射用地塞米松磷酸钠药物组合物和制法

权利要求书

1.一种注射用地塞米松磷酸钠冻干粉针剂药物组合物，其中包含地塞米松磷酸钠和冻干赋形剂。

2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于：

所述冻干赋形剂选自：甘露醇、甘氨酸、乳糖、山梨醇、蔗糖及其组合；

所述冻干赋形剂包括甘露醇；

所述地塞米松磷酸钠和甘露醇的重量比为1：(1～50)，例如1：(2～30)，例如1：(2.5～25)；

所述冻干赋形剂还包括甘氨酸；

所述甘露醇与甘氨酸的重量比为1：(0.1～0.5)，例如1：(0.2～0.4)，例如1：(0.2～0.3)；

其为单位剂量制剂形式；

其为单位剂量制剂形式，每个单位制剂中包含的地塞米松磷酸钠的量为1-50mg，例如为1-30mg，例如为2-20mg，例如为2mg、5mg、10mg、15mg、或20mg；和/或

其用水溶解制成每1ml溶液中含地塞米松磷酸钠10mg的溶液时，该溶液的pH值为7.5至8.5。

3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于：

其中还包括酸碱调节剂；

所述酸碱调节剂的用量是，使得所述药物组合物用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液根据中国药典2010年版二部附录VI H项下的方法测定，该溶液的pH值为7.5至8.5；

所述酸碱调节剂的用量是，使得所述药物组合物用注射用水溶解制成每1ml溶液中含地塞米松磷酸钠10mg的溶液时，根据中国药典2010年版二部附录VI H项下的方法测定，该溶液的pH值为7.5至8.5；

其在冷冻干燥前溶液中的固形物含量为2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

其中地塞米松磷酸钠和冻干赋形剂的重量之和占冷冻干燥前溶液体积的2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，所得溶液中的固形物含量为2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

其用注射用水复溶到基本上与冷冻干燥前溶液相同的体积，其中地塞米松磷酸钠和冻干赋形剂的重量之和占复溶溶液体积的2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；和/或

其中水分含量低于10％，优选低于8％，优选低于5％，更优选低于3％。

4.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于：

其基本上是按包括如下的步骤制备的：

(a)取处方量的活性成分以及冻干赋形剂，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂(例如酸溶液或碱溶液)调节至pH值7.5至8.5；和

(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中，冷冻干燥除去水分，压塞，即得，

其中：

步骤(c)所得经过滤的滤液，其中固形物含量为2～20％(w/v)，例如3～15％(w/v)，例如3～10％(w/v)；

步骤(a)所述适量注射用水是注射用水处方量的约50～80％；

步骤(b)所述补加注射用水至其处方量是指加水至使得溶液中活性成分的浓度达2～20mg/ml；

步骤(a)所述活性炭用量是溶液重量的0.05％～1％，优选0.05％～0.5％；

步骤(c)中除去水分后所得冷冻干燥物料中水分含量低于10％，优选低于8％，优选低于5％，更优选低于3％。

5.制备注射用地塞米松磷酸钠冻干粉针剂药物组合物的方法，所述药物组合物包括地塞米松磷酸钠和冻干赋形剂；该方法包括以下步骤：

(a)取处方量的活性成分以及冻干赋形剂，加入适量注射用水，使溶解，再加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；

(b)补加注射用水至其处方量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时用酸碱调节剂调节至pH值7.5至8.5；

(c)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中，冷冻干燥除去水分，压塞，即得。