[发明专利]注射用地塞米松磷酸钠药物组合物和制法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病治疗，特别是多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗，以及用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗的药物组合物，特别是涉及一种用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病治疗，特别是多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗，以及用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗冷冻干燥粉针剂药物组合物，更特别是涉及一种注射用地塞米松磷酸钠药物组合物，本发明还涉及该注射用地塞米松磷酸钠药物组合物的制备方法。

背景技术

地塞米松(Dexamethasone)，化学名：16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，其化学结构式、化学式和分子量如下：

地塞米松为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。其主要作用机制是通过减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。通过抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放而发挥抗炎作用。同时地塞米松能够防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、噬酸性细胞的数目，降低免疫球蛋与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。地塞米松还降低免疫复核物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。

地塞米松广泛用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病的治疗，还可用于预防新生儿呼吸窘迫综合征、降低颅内高血压以及柯兴综合征的诊断于病因鉴别诊断。

由于地塞米松在水中不能溶解因此对于一些需要溶解的制剂例如注射剂、滴眼剂等，人们常将其制备成磷酸酯的钠盐，即地塞米松磷酸钠(Dexamethasone Sodium Phosphate)，地塞米松磷酸钠的化学名：16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐，其化学结构式、化学式和分子量如下：

目前地塞米松磷酸钠用于临床的主要有小容量注射液、粉针剂、滴眼液等，且其原料、小容量注射液和滴眼液己为中国药典2010版(二部)所收载。

地塞米松磷酸钠遇光、湿、空气极不稳定，如制成粉针剂，由于含水量低，而且该粉针剂存在于真空中，产品不易被氧化，该粉针剂制备过程中无蒸汽灭菌，避免了本品因高热而分解变质，增加了药物的稳定性。冻干粉针与水针剂相比，运输更加方便，储存条件更加温和，质量更加稳定。然而，粉针剂同样存在一些质量缺陷，例如据信市场上销售的地塞米松磷酸钠冻干粉针澄清度不高，容易产生乳光。此外，马福颖等报道重庆某公司生产的地塞米松磷酸钠粉针剂在与甘露醇注射液配伍时会出现配伍禁忌的问题。另外，地塞米松磷酸钠制剂的化学稳定性例如以其杂质I表征的化学稳定性也是需要特别关注的，例如现行版中国药典对注射液中规定杂质I应小于1.0％。

现有技术公开了诸多地塞米松磷酸钠粉针剂的制备方法。例如，CN1559413A(200410016686.X，胡秀爱)公开了一种地塞米松磷酸钠冻干粉针剂及制备方法，其组成主要包括地塞米松磷酸钠、冻干粉支持剂、抗氧剂及pH调节剂，其重量份数为:地塞米松磷酸钠1份，冻干粉支持剂0～500份，抗氧剂1份，pH调节剂适量。每瓶冻干粉针剂含地塞米松磷酸钠1～50mg，优选为2～20mg。该发明属于肾上腺皮质激素类药物，由于地塞米松磷酸钠对光、湿、空气极不稳定，采用该发明的制剂形式—冻干粉针剂，较之水针剂稳定性好。据信该发明提供的制备工艺简单，产品质量易控，且储存和运输更加方便。

CN101703484A(200910250340.9，丰原)公开了一种地塞米松磷酸钠冻干粉针剂的制备方法，包括如下步骤：将甘露醇溶解后，加入活性炭，煮沸后过滤，加入地塞米松磷酸钠，配制成药液；药液经预冻、一次冷冻干燥、二次冷冻干燥；然后液压加塞、轧盖、包装。据信该发明的优点在于，改进了配制药液及冷冻干燥工艺，不影响地塞米松磷酸钠的含量，并且能够提高单批产量，同时缩短了冻干时间，提高了产品稳定性，并且节能增产，降低生产成本。