[发明专利]加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法有效

专利信息
申请号: 201410800466.X 申请日: 2014-12-19
公开(公告)号: CN104592243A 公开(公告)日: 2015-05-06
发明(设计)人: 贾彦兴;杨巧;李磊 申请(专利权)人: 北京大学
主分类号: C07D491/107 分类号: C07D491/107
代理公司: 北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司 11139 代理人: 孙皓晨;丁金玲
地址: 100191 北京*** 国省代码: 北京;11
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 力克 不对称 合成 方法
【权利要求书】:

1.一种加兰他敏和力克拉敏的不对称合成方法,其特征在于,采用如下合成路线:

步骤一:将化合物1和2溶于甲醇中,加入NaBH4得到还原氨化产物,再在三乙胺和(Boc)2O作用下得到N保护的化合物3;

步骤二:将化合物3溶于N,N-二甲基甲酰胺中,在催化剂Pd2(dba)3·CHCl3,配体P(t-Bu)3·HBF4以及碱K2CO3作用下,得到苯并呋喃化合物4;

步骤三:化合物4溶于四氢呋喃中,在四丁基氟化铵作用下脱去三乙基硅基基团,得到化合物5;

步骤四:化合物5溶于二氯甲烷中,经过间氯过氧苯甲酸氧化得到2位氧化为羰基的化合物6;

步骤五:化合物6溶于乙醇中,通过Sc(OTf)3和氮氧化物配体Cat.a对甲基乙烯基酮的催化不对称迈克尔加成,立体选择性得到含有手性季碳的化合物7;

步骤六:化合物7溶于四氢呋喃中,低温下通过二异丙基氨基锂作用得到Adol缩合化合物8;

步骤七:化合物8溶于无水乙腈中,加入三乙基硅氢和BF3·Et2O,将N的叔丁氧羰酰基保护基脱除,同时还原半缩酮的羟基和六元环上的羰基,再将产物溶于四氢呋喃与Na2CO3水溶液的混合溶液中,加入氯甲酸甲酯保护N原子,所得产物溶于二氯甲烷中,用Dess Martin氧化剂氧化六元环羟基为羰基得到化合物9;

步骤八:将化合物9溶于二氯甲烷中,加入三乙胺和三氟甲磺酸三甲基硅酯得到烯醇硅醚结构的粗产物,再将粗产物溶于乙腈中,加入Pd(OAc)2得到氧化产物化合物9a,化合物9a再通过三仲丁基硼氢化锂还原后得到的产物再加入四氢铝锂得到天然产物加兰他敏(-)-galanthamine;

步骤九:将化合物8溶于四氢呋喃中,加入三仲丁基硼氢化锂,得到羰基选择性还原产物化合物10;

步骤十:化合物10溶于无水乙腈中,加入三乙基硅氢和BF3·Et2O,将N的叔丁氧羰酰基保护基脱除,同时还原半缩酮的羟基得到化合物11;

步骤十一:化合物11溶于CHCl3中,加入甲醛和甲酸,分离得到天然产物力克拉敏(-)-lycoramine。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:

步骤一中化合物1、2、NaBH4的摩尔比为1:1:2.02,还原氨化室温反应时间为1h,再加入三乙胺和(Boc)2O,化合物1、2、NaBH4、三乙胺和(Boc)2O的摩尔比为:1:1:2.02:1.2:1.01,在甲醇溶液中发生还原氨化反应之后N保护,N保护过程室温反应2h。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:

步骤二中化合物3与Pd2(dba)3·CHCl3和P(t-Bu)3·HBF4以及K2CO3的摩尔比为1:0.035:0.14:5,溶剂N,N-二甲基甲酰胺的浓度为0.03M,在100℃搅拌1h,通过Larock反应得到化合物4。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:

步骤三中化合物4和四丁基氟化铵的摩尔比为1:1.05,室温反应1h,脱去三乙基硅基基团,得到化合物5;

步骤四中化合物5和间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:1.5,溶剂为二氯甲烷,室温反应5h,得到2位氧化为羰基的化合物6。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于北京大学;,未经北京大学;许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201410800466.X/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top