[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙片剂，同时还涉及一种瑞舒伐他汀钙片剂的制备方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)，化学名为(+)-双-{7-[4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-5-嘧啶基]-3R,5S-二羟基-6(E)-庚烯酸]钙；英文名：7-{4-(4-Fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl}-3,5-dihydr oxyhept-6-enoic acid)，是一种无臭、无味、白色至淡黄色粉末；结构式为：

CAS号为147098-20-2；分子式为(C₂₂H₂₇FN₃O₆S)₂Ca；分子量为1001.14。瑞舒伐他汀钙在甲醇中略溶，在水中极微溶解，在乙醇中几乎不溶，在冰醋酸中易溶；比旋度为+15.0°至+19.0°。

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)为日本盐野义(大阪Shionogi公司)研制开发，1998年4月转让给英国Zeneca公司，并且命名为瑞舒伐他汀。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。其中HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶，可催化HMG-CoA向甲羟戊酸(胆固醇的前体)转化。HMG-CoA还原酶被抑制后可导致肝细胞内TC含量降低，从而刺激肝细胞表面LDL受体表达增加，促进LDL前体和LDL从循环中清除，使LDL水平下降。瑞舒伐他汀在降低低密度脂蛋白(LDL-C)、升高高密度脂蛋白(HDL-C)方面优于已上市的其他他汀类药物，耐受性与安全性好，被誉为“超级他汀”。

瑞舒伐他汀钙片于2002年在荷兰首先上市，于2003年8月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准，商品名为CRESTOR，2011年12月，阿斯利康制药有限公司的瑞舒伐他汀钙片在国内批准上市，规格分别为5mg、10mg、20mg(商品名：可定)。但是，现有的瑞舒伐他汀钙片存在溶出速度慢、溶出度不高，生物利用度不高，成本高，质量稳定性不可控的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种瑞舒伐他汀钙片剂，溶出速度快、溶出度高，生物利用度高，杂质含量低、成本低，质量稳定性好。

本发明的第二个目的是提供一种瑞舒伐他汀钙片剂的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

一种瑞舒伐他汀钙片剂，包括以下重量份数的组分：瑞舒伐他汀钙5.0～10.5份、微晶纤维素20～22份、乳糖73.5～78.8份、碳酸钙40份、交联聚乙烯吡咯烷酮4.5份、硬脂酸镁1.5份。

优选的，所述瑞舒伐他汀钙片剂，包括以下重量份数的组分：瑞舒伐他汀钙5.21份、微晶纤维素20.08份、乳糖78.71份、碳酸钙40份、交联聚乙烯吡咯烷酮4.5份、硬脂酸镁1.5份。

优选的，所述瑞舒伐他汀钙片剂，包括以下重量份数的组分：瑞舒伐他汀钙10.42份、微晶纤维素20.08份、乳糖73.5份、碳酸钙40份、交联聚乙烯吡咯烷酮4.5份、硬脂酸镁1.5份。

一种瑞舒伐他汀钙片剂，包括片芯和包衣，所述片芯包括以下重量份数的组分：瑞舒伐他汀钙5.0～10.5份、微晶纤维素20～22份、乳糖73.5～78.8份、碳酸钙40份、交联聚乙烯吡咯烷酮4.5份、硬脂酸镁1.5份；

所述包衣的质量为片芯质量的4％～6％。

所述包衣主要是由以下原料制成的：羟丙甲纤维素、三醋精、二氧化钛、黄氧化铁或红氧化铁。

一种上述的瑞舒伐他汀钙片剂的制备方法，包括下列步骤：

1)取处方量的瑞舒伐他汀钙、乳糖混合均匀后，加入处方量的微晶纤维素、碳酸钙、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，得混合物；

2)将步骤1)所得混合物加水制软材，经制粒、干燥、整粒后，得粒料；

3)取步骤2)所得粒料，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后压片，即得。

步骤1)中，所述瑞舒伐他汀、交联聚乙烯吡咯烷酮使用前过100目以上筛。