[发明专利]一种医用超高场核磁造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种医用超高场核磁造影剂，其特征在于，所述超高场核磁造影剂为磷脂PEG修饰的NaHoF₄纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的医用超高场核磁造影剂，其特征在于，在所述纳米颗粒中，NaHoF₄与磷脂PEG的质量比为1：（5～10）。

3.根据权利要求1或2所述的医用超高场核磁造影剂，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为2～20 nm。

4.一种权利要求1至3中任一项所述的医用超高场核磁造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）对含有NaHoF₄颗粒、磷脂PEG、和有机溶剂的混合液进行旋蒸以在NaHoF₄颗粒上修饰磷脂PEG，并同时去除所述有机溶剂，其中NaHoF₄颗粒和磷脂PEG的质量比按照目标产物磷脂PEG修饰的NaHoF₄纳米颗粒中的NaHoF₄和磷脂PEG的质量比； 

2）向步骤1）所得的产物中加入水，并使所述产物分散于水中，经固液分离即制得磷脂PEG修饰的NaHoF₄纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，所述有机溶剂为氯仿。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，旋蒸的工艺参数为：温度为50～70℃，时间为0.5～1.5小时，压强≤0.03mPa，旋转速度为50～150 转/分钟。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，通过超声使所述产物分散于水中。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，NaHoF₄纳米颗粒的制备方法为：

a）将含有Ho³⁺的水溶液加入到油酸和十八烯中搅拌均匀得到第二混合液，并以加热方式去除第二混合液中的水，冷却至室温；

b）向步骤a）所得第二混合液中加入氢氧化钠和氟化铵的甲醇溶液，搅拌1～3小时后，以加热方式去除甲醇；

c）将步骤b）所得混合液在270～280℃、惰性气体氛围下进行高温热解反应0.2～2小时；

d）从步骤c）所得混合液中分离出固体产物并洗涤，即得NaHoF₄纳米颗粒。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤a）中，油酸与十八烯的摩尔比为（1～6）：10，每1mol Ho³⁺使用5～10L油酸。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，步骤b）中，氢氧化钠、氟化铵的摩尔比为1：（1.6～8），Ho³⁺、氢氧化钠的摩尔比为1：（1～3）。