[发明专利]一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊。

背景技术

近年来，随着社会的发展和生存环境的改变，心血管疾病越来越受到人们的重视。据世界卫生组织统计，2011年有将近1300万人死于心血管和冠状动脉疾病，在我国城市人口心脑血管疾病死亡率为200/10万人，农村为142/10万人，分别约占死亡构成的37％和28％，居死亡原因首位。

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)，化学名为：双-[E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5R)-3，5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)。它是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上常用来治疗动脉粥样硬化、原发性高血脂症、家族性高胆固醇血症和混合性酯血障碍(Ⅱb型)症以及相似的疾病。相关文献资料表明，瑞舒伐他汀在降低LDL-胆固醇和升高HDL-胆固醇上比已经上市的他汀类药物效果更显著，临床资料表明，瑞舒伐他汀于开始剂量时就能达到降低血脂的目的，因此被医学界誉为“超级他汀”。由于其使用的广泛性，国内外有很多关于瑞舒伐他汀钙的报道。

中国专利CN102028658A公开了瑞舒伐他汀钙脂质体固体制剂，具体步骤：(1)将瑞舒伐他汀钙、大豆卵磷脂、胆固醇、吐温80、去氧胆酸钠溶解于有机溶剂中，置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽有机溶剂，获得了磷脂膜；(2)加入缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，溶液混合均匀，保温50～70℃状态下超声处理40～60分钟，制得脂质体混悬液；(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥，制得瑞舒伐他汀钙脂质体粉末，制备胶囊。

中国专利CN101516349A公开了一种包含无定形瑞舒伐他汀钙的新型药物组合物，包含氢氧化镁和/或乙酸钙或葡萄糖酸钙或甘油磷酸钙或氢氧化铝作为稳定添加剂，以及一种或多种药用可接受的赋形剂。

瑞舒伐他汀钙在高温、高湿、光照以及酸性环境中，很容易降解，生成内酯产物、氧化产物、光照产物等杂质，目前上市的瑞舒伐他汀钙剂型主要为片剂，易受光、温度、氧气等因素的影响，导致杂质含量提高，溶出度较低，不能发挥应有的作用。此外，制备生产过程复杂，要求的技术较高，也是限制此类药物在临床上的应用以及工业化生产的因素之一。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊，瑞舒伐他汀钙被包裹在胶囊内，能有效的避免药物受光、温度等因素的影响。

进一步的，由于瑞舒伐他汀钙在酸性环境下极易降解，发明人经过大量的实验发现，瑞舒伐他汀钙在碱性磷酸钾盐的环境下，尤其是在磷酸氢二钾的环境下溶出度显著提高，主药性质更稳定，经过加速实验之后，本发明的瑞舒伐他汀钙胶囊的稳定性显著提高，生产制备过程简单，具有十分重要的临床应用和广泛的市场前景。

本发明提供的是一种由瑞舒伐他汀钙、碱性磷酸钾盐和药用辅料组成的胶囊。

所述瑞舒伐他汀钙的胶囊，瑞舒伐他汀钙胶囊中各组分质量配比如下：

所述碱性磷酸钾盐选自磷酸氢二钾、磷酸钾中的任意一种，优选为磷酸氢二钾。在试验过程中发现，瑞舒伐他汀钙在磷酸氢二钾水溶液的碱性环境下，溶出速度高于其他种类的碱性缓冲液，还能保证溶出度不变，因此，本发明将磷酸氢二钾选为最优的碱性缓冲液。

在选用优选为磷酸二氢钾的基础上，所述各组分质量配比如下：

所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠的任意一种或几种，优选为低取代羟丙基纤维素。

所述的稀释剂为山梨醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，最优选为山梨醇，是利用山梨醇粘稠性，利用其作为填充剂和羧甲基纤维素钠起到协同作用，易于制粒；同时山梨醇还可以和胶囊起协同作用，避免光、温度等外界因素对瑞舒伐他汀钙的影响，进一步保证瑞舒伐他汀钙胶囊的稳定性。

所述的润滑剂为硬脂酸、甘油、棕榈酸硬脂酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。优选为棕榈酸硬脂酸酯。

所述各组分最优的物质及质量配比如下：

经过反复试验发现，由上述配比制得的瑞舒伐他汀钙胶囊在稳定性试验和溶出度实验中均优于其他配比。