[发明专利]新型喹啉-4-甲酰胺衍生物、其制备方法以及含该衍生物的药物组合物及其医药用途

权利要求书

1.式Ⅰ所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐或溶剂化物，

Ⅰ

其中，R₁、R₂、R₃分别独立地选自氢，卤原子、烷基、取代的烷基，烷氧基、取代的烷氧基，芳基、取代的芳基，芳基烷基、取代的芳基烷基，氨基甲酰基、取代的氨基甲酰基，环烷基、取代的环烷基，杂烷基、取代的杂烷基，杂芳基、取代的杂芳基，杂芳基烷基，和取代的杂芳基烷基；L为C₁-C₄烷基链、C₁-C₄烯烃链，其中，C₁-C₄烯烃链包含顺、反异构体。

2.根据权利要求1所述的式Ⅰ所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐或溶剂化物，其中，R₁、R₂、R₃分别独立地为氢，卤原子、烷基、取代的烷基，烷氧基、取代的烷氧基。

3.根据权利要求2所述的式Ⅰ所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐或溶剂化物，其中，R₁、R₂、R₃分别独立地为氢，氟、氯、甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基；L为C₁-C₄直链烷基链。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式Ⅰ所示的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐或溶剂化物，选自：

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基]丙基}-喹啉-4-甲酰胺（1）；

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丙基}-5-氟喹啉-4-甲酰胺（2）；

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丙基}-5-三氟甲基喹啉-4-甲酰胺（3）；

N-{3-[4-（2，3-二氯苯基）哌嗪基]丙基}-喹啉-4-甲酰胺（4）；

N-{3-[4-（2-甲氧苯基）哌嗪基]丙基}-喹啉-4-甲酰胺（5）；

N-{4-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丁基}-喹啉-4-甲酰胺（6）；

N-{2-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 乙基}-喹啉-4-甲酰胺（7）；

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丙基}-5-氯喹啉-4-甲酰胺（8）；

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丙基}-5-甲氧基喹啉-4-甲酰胺（9）；

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丙基}-5-乙氧基喹啉-4-甲酰胺（10）；

N-{3-[4-（5-氯-2-甲基苯基）哌嗪基] 丙基}-6-氟喹啉-4-甲酰胺（11）。

5.一种药物组合物，其中含有至少一种权利要求1-4任一项所述的式Ⅰ化合物，其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐，及药用载体或赋形剂。

6.权利要求1-4任一项所述的式Ⅰ的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐或溶剂化物在制备可用于预防或治疗创伤后应激障碍以及相关的焦虑、抑郁症等药物中的用途。

7.一种制备权利要求1-4任一项所述的通式Ⅰ的化合物、其互变异构体、其消旋体或光学异构体、其药用盐的方法,其包括以下步骤：

a) 使以下式Ⅱ羧酸化合物：

Ⅱ

转化成以下式Ⅱa酰氯化合物：

Ⅱa

b) 在适宜的碱存在下，使步骤a)所得的式Ⅱa酰氯化合物与下式Ⅲ胺化物反应：

Ⅲ

得到式Ⅰ化合物：

Ⅰ

其中，R₁、R₂、R₃和L同权利要求1-4任一项中式Ⅰ化合物的定义。