[发明专利]一类氨基噻唑羧酸衍生物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含N含S的杂环化合物，具体涉及1，3-噻唑类化合物，即2-氨基-1，3-噻唑羧酸衍生物。

背景技术

杂环化合物在新型超高效农药创制中占有重要地位，在寻找结构新颖具有生物活性的先导化合物时，设计和合成各种杂环衍生物非常重要(胡德禹，等.噻唑类杀菌剂的合成及生物活性研究进展.合成化学，2006，14(4)：319-328.)。噻唑是一类重要的含氮、含硫的五元芳杂环，其特殊的结构使得噻唑类化合物在化学、药学、生物学和材料科学等领域具有广阔的应用前景(崔胜峰，等.噻唑类化合物应用研究新进展.2012，42(8)：1105-1131.)。噻唑类化合物由于具有优异的生物活性，是农药重要的先导结构(刘长令.世界农药大全：杀菌剂卷.北京：化学工业出版社，2006：73.)，已成功商品化的品种有：杀虫剂噻虫嗪(thiamethoxam)、杀线虫剂氟噻虫砜(fluensulfone)、杀菌剂噻唑菌胺(ethaboxam)(颜范勇，等.防治卵菌纲病害的新型杀菌剂噻唑菌胺.农药，2003，42(4)：46-47.)、噻氟菌胺(thifluzamide)(潘立刚.含氟芳香族杀菌剂噻氟菌胺.世界农药，2000，22(5)：55-57.)、噻菌灵(thiabendazole)，除草剂安全剂解草胺(flurazole)也是噻唑类化合物。

为了寻找和发现更多高效、广谱、低毒、低生态风险并与现有杀菌剂无交互抗性的新农药先导，本发明设计合成了一类氨基噻唑羧酸衍生物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期为新农药创制研究提供高活性侯选化合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一类新的氨基噻唑羧酸衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的氨基噻唑羧酸衍生物的化学结构通式见式IV：

其中，X选自O、NH；R¹选自3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基、叔丁氧基；R²选自乙基、氢、1，2，3，4-四氢萘-1-基、2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、对三氟甲氧基苯基、环丙基、2，2，2-三氟乙基、环己基、5-甲基噻唑-2-基、2-吡啶亚甲基。

本发明的氨基噻唑羧酸衍生物IV的合成方法如下：

其中，X选自O、NH；R¹选自3-三氟甲基-5-甲基吡唑-1-亚甲基、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-基、叔丁氧基；R²选自乙基、氢、1，2，3，4-四氢萘-1-基、2，2-二氟乙基、异丙基、炔丙基、对三氟甲氧基苯基、环丙基、2，2，2-三氟乙基、环己基、5-甲基噻唑-2-基、2-吡啶亚甲基。

如上反应式所示，化合物II根据含羰基化合物的反应原料的不同，可以用酸和胺缩合；酰氯或酸酐与胺反应的方法制备。

本发明目标化合物的合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤：

A.化合物II的制备方法一：

在250毫升两口圆底烧瓶中依次加入7.78克，即45.18毫摩尔2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯I、10毫克4-二甲氨基吡啶、100毫升重蒸的二氯甲烷，氮气保护，冰浴条件下搅拌，向反应体系中逐渐滴加9.86克，即45.18毫摩尔二碳酸二叔丁酯，简写为Boc₂O，滴毕撤去冰浴，室温搅拌过夜，反应完全后用水稀释，分离出有机层，水层用二氯甲烷反萃两遍，合并有机层，有机层用饱和氯化钠水溶液洗一遍，无水硫酸镁干燥，抽滤，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得11.50克浅黄色固体2-(叔丁氧酰氨基)噻唑-5-甲酸乙酯II，洗脱剂为60～90摄氏度的石油醚∶乙酸乙酯，体积比为2∶1，收率93.55％；化合物II制备的量和反应容器的体积按相应比例扩大或缩小。

B.部分化合物II的制备方法二：