[发明专利]一种聚谷氨酸PGA包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法

说明书

本发明涉及一种聚谷氨酸PGA包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法，包括：将三价铁盐溶解于水中，搅拌，通入氮气，并逐滴加入聚谷氨酸PGA溶液，随后边搅拌边逐滴加入亚硫酸钠Na2SO3水溶液，得到混合溶液，然后移入水浴中，边搅拌边滴加NH3·H2O，反应20‑30min，然后在室温条件下反应0.5‑1.5h，离心，透析，即得。本发明工艺十分简单，反应条件温和，易于操作，安全无污染；本发明制备的SPIO‑PGA纳米颗粒粒径分布均匀、粒径较小，弛豫率高、造影效果显著，具有良好的水溶性、胶体稳定性、生物相容性和血液相容性，对生物体无不良影响，成本低廉，易于保存。

技术领域

本发明属于磁共振造影剂的制备领域，特别涉及一种聚谷氨酸PGA包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法。

背景技术

磁共振成像(MRI)技术是一种分辨率高的成像技术，具有较高的空间和断层成像能力，MRI没有放射引起的电离损害，同时可获得解剖及生理信息，具有其他医学成像无可比拟的优点。磁共振成像技术在疾病监测领域发挥越来越重要的作用。但MRI的弱点是其敏感性较低，而且不同器官或肿瘤组织的弛豫时间相互重叠使MRI诊断困难。近年来，通过注射MRI造影剂的方法可以有效解决MRI敏感性较低的问题。因此选择合适的MRI造影剂就显得尤为重要。

超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒(SPIO)近年来在生物医学领域有着越来越广泛的应用，尤其是在磁共振成像造影剂方面的应用更是受到了普遍的关注。SPIO纳米颗粒具有独特的磁学性质以及较高的信号强度、较低的使用剂量、良好的生物相容性和较低的制造成本等特点。目前已有商业化SPIO纳米颗粒作为MRI造影剂应用于临床疾病诊断。然而，这些商业化的SPIO造影剂用于肿瘤分子影像领域时，还存在着诸多挑战。例如，商业化SPIO造影剂往往弛豫率较低，不能达到对疫病灵敏检测的目的。

采用温和还原法制备超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)的结果表明，通过温和还原法制备的四氧化三铁纳米颗粒尺寸较小，粒径均匀，并且表现出极高的r2弛豫率(沈明武，李静超，胡勇，孙文杰，史向阳。一种叶酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法。中国发明专利，申请号：201410182821.1，申请日期：2014-4-30)。但是上述方法主要采用携带正电荷的聚乙烯亚胺(PEI)作为稳定剂，需要进一步的功能化才可以用于细胞或肿瘤MR成像。

检索国内外文献，尚没有发现关于用温和还原法制备PGA包覆的SPIO纳米颗粒作为MRI造影剂研究的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种聚谷氨酸PGA包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法，本发明采用温和还原法制备SPIO-PGA用于MR成像造影剂，制备方法简单，反应条件温和，易于操作处理，所用的稳定剂为廉价和环境友好型的聚谷氨酸，具有产业化实施的前景。

本发明的一种聚谷氨酸PGA包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法，包括：

将三价铁盐溶解于水中，搅拌，通入氮气，并逐滴加入聚谷氨酸PGA溶液，随后边搅拌边逐滴加入亚硫酸钠Na2SO3水溶液，得到混合溶液，然后移入水浴中，边搅拌边滴加NH3·H2O，反应20-30min，然后在室温条件下反应0.5-1.5h，离心，透析，即得聚谷氨酸PGA包覆的超顺磁性氧化铁纳米颗粒。

所述三价铁盐为FeCl3·6H2O；水为超纯水。

所述三价铁盐溶解于水中后的浓度不高于13mg/mL；聚谷氨酸PGA的分子量为100万。