[发明专利]白介素-18抗病毒口腔喷剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种口腔喷剂，具体涉及白介素-18抗病毒口腔喷剂。

背景技术

病毒性传染病如SARS、埃博拉病毒出血症、艾滋病(AIDS)对人类极具威胁。病毒可侵犯人体不同组织器官，感染细胞引起疾病。病毒是病原微生物中最小的一种，能在宿主细胞内繁殖。病毒的核心是核糖核酸(RNA)或脱氧核糖核酸(DNA)，外壳是蛋白质，不具有细胞结构。病毒感染并寄生于宿主细胞，依赖宿主细胞代谢系统进行自我复制繁殖。宿主细胞在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配成病毒体，病毒体再释出而感染其他细胞，如此反复，直至所有细胞都被病毒感染。病毒不能独立自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖(复制)，病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，因此抗病毒药研究发展缓慢。

上呼吸道感染有70％～80％由病毒引起，包括流感病毒和副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等；另有20％～30％的上感由细菌引起，细菌感染常继发于病毒感染之后。

人类白介素-18有很强的刺激Th1细胞产生IFN-γ的活性,故命名为IGIF(IFN-γinducing factor),1996年被重新命名为IL-18。具有调节人免疫系统、刺激T细胞增殖、诱导T细胞和NK细胞产生具有杀灭病毒特性的干扰素伽玛(IFN-γ)的功能。

对病毒感染，目前还没有特效药，主要靠自身免疫来慢慢杀灭病毒。因此，免疫功能低下的婴幼儿、老年人、重病患者容易受病毒传染。目前市场上还缺乏对上呼吸道感染的特效抗病毒药物，尤其是广谱的抗病毒药物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种具有广谱抗病毒作用的口腔喷剂：白介素-18抗病毒口腔喷剂，可用于治疗和预防病毒感染引起的上呼吸道感染疾病。

本发明采用的技术方案是:一种白介素-18抗病毒口腔喷剂,喷剂的成分包括重组人类白介素-18(rhIL-18)，所述rhIL-18是以第36位的ASP位点为界去除了N-端前导序列之后的rhIL-18成熟肽，其质量浓度为1-1000μg/ml，优选的，质量浓度为5-50μg/ml。

优选的，所述喷剂的成分还包括抗内毒素特异抗体，其抗体效价为100-10000滴度，优选的，抗体效价为1000-3000滴度。

优选的，所述喷剂的成分还包括抗流感病毒特异抗体。

优选的，所述抗流感病毒特异抗体是用裂解灭活的一种或多种流感病毒的抗原免疫动物所获得的经纯化后的特异抗体；所述的抗流感病毒抗体含量按抗体效价计为100-50000滴度，优选的，抗体效价计为1000-5000滴度。

优选的，所述流感病毒为H0N1、H1N1、H2N2、H3N2。

优选的，所述喷剂的成分还包括人类免疫球蛋白0.01-10mg/ml或重组人类白蛋白(rHSA)0.1-10mg/ml。

优选的，所述喷剂的成分还包括葡萄糖酸氯已定或醋酸氯已定，其质量百分比浓度为0.001％-0.5％。

优选的，所述喷剂的成分还包括pH为6-8.5的缓冲液：浓度5-200mM，EDTA钠盐：浓度1-20mM，甘油：质量百分比浓度1％-20％,或pH为6-8.5的缓冲液：浓度5-200mM，甘油：质量百分比浓度1％-20％，甘露醇：质量百分比浓度1％-10％。

一种制备上述白介素-18抗病毒口腔喷剂的方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)配制pH为6-8.5的缓冲液；

2)用步骤1)所制备的缓冲液配制含下述任一种或多种成分的溶液：EDTA钠盐、甘油、甘露醇；

3)用步骤2)所制备的溶液溶解或稀释rhIL-18成熟肽及其它要添加的蛋白至终体积的10-20％，所述蛋白为重组人类白蛋白或人类免疫球蛋白；

4)当配方中含有一种或多种抗体时，用步骤1)所制备的缓冲液稀释抗体溶液至终体积的10-20％；

5)当配方中含有氯已定时，先用纯净水稀释所要添加量的氯已定至产品终体积的50％或以上；

6)成品液制备：

将步骤3)所制备的溶液，用步骤1)所制备的缓冲液定容至终体积，即得；

或者混合步骤3)和步骤4)所制备的溶液，并用步骤1)所制备的缓冲液定容至终体积，即得；

或者混合步骤3)、步骤4)和步骤5)所制备的溶液，并用步骤1)所制备的缓冲液定容至终体积，即得；

7)无菌过滤后分装于口腔喷雾瓶。