[发明专利]一种阿替洛尔注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿替洛尔注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

阿替洛尔，化学名为：4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺，分子式：C₁₄H₂₂N₂O₃，分子量：266.34，其化学结构式如下：

阿替洛尔为白色粉末，无臭或有微臭，在乙醇中溶解，在三氯甲烷和水中微溶，在乙醚中几乎不溶，熔点为151-155。

阿替洛尔(Atenolol)是英国帝国化学公司(ICI)于1976年开发研制的,为一种新的β受体阻滞剂，对心脏β1受体有较大选择性，对血管和支气管β2受体作用较小，在大剂量时未见有抑制心肌收缩力的作用。1982年，美国FDA批准其用于治疗高血压、心绞痛、早期急性心肌梗塞、心律失常等。阿替洛尔的原料药、片剂、注射剂均已载入美国药典与英国药典。其中注射液已在美国、英国等国家上市，且已载入药典，临床上用于治疗心律失常和急性心肌梗死的早期治疗。中国药典2010年版收载了阿替洛尔原料及片剂，国内没有注射液进口，为满足国内临床需要，山东益康药业有限公司(本发明申请人)研制了阿替洛尔注射液。

但在对公司生产的阿替洛尔注射液长期试验中发现：由原工艺方法制备的注射液其有关物质有增大的趋势，影响了产品质量的稳定性；而且原工艺中由于活性炭的吸附，主药需要按标示量的120％投料，增加了生产成本。

发明内容

针对上述现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种安全性高、稳定性好的阿替洛尔注射液及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种阿替洛尔注射液，由阿替洛尔以及药学上可接受的辅料制成，浓度以阿替洛尔计为0.45mg/mL-0.55mg/mL(m/v)；

所述辅料包括：由1,2-丙二醇和水组成的复合溶媒；由磷酸二氢钠与磷酸氢二钠组成的缓冲体系；由氯化钠作为渗透压调节剂；由依地酸钠作为金属离子络合剂。

所述复合溶媒中，1,2-丙二醇的体积分数为10％-35％。

本发明所述阿替洛尔注射液处方组成如下：

原辅料名称使用量阿替洛尔4.5-5.5g磷酸二氢钠0.12-12.0g依地酸钠1.0-5.0g氯化钠0-90.0g0.1mol/L磷酸氢二钠1-50mL1,2-丙二醇1000-3500mL注射用水定容至10L共制成1000支

该阿替洛尔注射液的制备方法，步骤如下：