[发明专利]一种噁唑烷酮类化合物及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种下式TD所示化合物的制备方法

                                                 ，

包括：将下式I所示化合物

与式II所示化合物

反应，生成下式TD-1所示化合物

；

其中，R为氢或羟基保护基；L和R₁中一个为离去基团，另一个为BF₃或BR₂R₃，其中R₂和R₃独立的选自由OH和任意取代的C₁~C₆一元和二元醇组成的组，其中R₂和R₃在一起可以成环；

任选的，脱去TD-1所示化合物的羟基保护基R，生成TD所示化合物。

2.根据权利要求1所述方法，其中L为离去基团，R₁为BF₃或BR₂R₃，其中R₂和R₃独立的选自由OH和任意取代的C₁~C₆一元和二元醇组成的组，其中R₂和R₃在一起可以成环。

3.根据权利要求1所述方法，其中L为BF₃或BR₂R₃，其中R₂和R₃独立的选自由OH和任意取代的C₁~C₆一元和二元醇组成的组，其中R₂和R₃在一起可以成环，R₁为离去基团。

4.根据权利要求1~3任一所述方法，其中所述离去基团选自卤素，三氟甲磺酰氧基，甲磺酰氧基，和取代或未取代的苯基磺酰氧基组成的组；所述R为氢，苄基，取代苄基，烷基酰基，或烷基硅基。

5.根据权利要求1~3任一所述方法，其中所述离去基团选自氯，溴和碘；所述R为氢，苄基，对甲基苄基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，二甲基叔丁基硅基，三甲基硅基，或二甲基苯基硅基。

6.根据权利要求1~3任一所述方法，其中离去基团选自溴和碘，R为氢。

7.根据权利要求1所述方法，其中L为溴或碘， R为氢，R₁为BF₃、B(OH)₂或；或者，R₁为溴或碘， R为氢， L为BF₃、B(OH)₂或。

8.根据权利要求2所述方法，其中式I所示化合物由式III所示化合物与羰基二咪唑反应，任选的，再与羟基保护剂反应生成，

，

其中，L为氯，溴或碘；R为氢，苄基，对甲基苄基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，二甲基叔丁基硅基，三甲基硅基，或二甲基苯基硅基。

9.根据权利要求8所述方法，其中所述式III所示化合物由式IV所示化合物

其中，L为氯，溴或碘，与缩水甘油丁酯反应，生成。

10.根据权利要求1~3任一所述方法，其中式I所示化合物与式II所示化合物在钯试剂催化下反应。

11.一种制备下式TD-P所示化合物的方法，其特征在于，使用权利要求1~3任一所述方法制备得到的式TD所示化合物，与POCl₃、POCl(OBn)₂或P(N-iPr₂)(O-tBu)₂在反应条件下生成：

。

12.根据权利要求11所述方法，其特征在于，还包括使用TD-P所示化合物在反应条件下与碱反应生成下式TD-PN所示化合物

其中，M为PO(OH)₂的药学上可接受的盐。

13.一种下式化合物

，和，

其中，L为溴或碘。