[发明专利]一种2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐滴丸及其制备方法。

背景技术

2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐，化学名：消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐，为急性缺血性脑血管病的神经保护剂，其主要机理为：扩张脑血管，增加脑血流，抑制血小板聚集和血栓形成，保护线粒体功能以及抗多种因素引起的神经元凋亡等。

综观国内外有关治疗缺血性脑血管病新药的研究，虽经长期努力探索，但成效并不显著。用于治疗缺血性脑血管病的药物，尤其疗效确切、毒副作用小的药物寥寥无几。多数病人得不到有效的治疗。因而临床上对研制开发新型抗脑缺血损伤的药物有着重大的需求。近年来，各国学者对缺血性脑损伤的病理生理进行了深入探讨，从寻求单一靶点的药物逐渐转向寻找能阻断缺血性脑损伤的多个病理环节（多靶点）的新药。近年来的一系列研究证实消旋2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐即属于这类具有多种功能作用于脑缺血损伤多个病理环节上的新化合物，是一个前景广阔的治疗急性缺血性脑血管病的药物。

在制备2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐制剂过程中，都可能引起2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐发生转化，从而影响药物的治疗效果甚至增加毒副作用。目前市场上已出现一些2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐的部分常规片剂和胶囊剂，但远远不能满足市场的实际需求，特别是急需发挥药效以及提高生物利用度方面非常欠缺。因此，开发一种能解决上述技术问题的制剂是非常必要的。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐滴丸剂；第二目的在于提供所述2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐滴丸剂的制备方法。

本发明的第一目的是这样实现的，包括2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐、稳定剂和作为基质的载体， 2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐以溶质溶解于稳定剂与载体的混合物溶液中。

本发明的第二目的是这样实现的，包括熔融液制备、滴丸制备步骤，具体包括：

方法一：

A、熔融液制备：

1）按配方配比称取2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐粉末，加入固液体积比1:1~2的无水乙醇，于40℃以下溶解得到2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐溶解液；

2）将配方配比的稳定剂加入到60~65℃水浴保温的水溶性载体中，搅拌溶解均匀得到稳定剂和载体的混合物溶液；

3）将1）中得到的2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐溶解液匀速加入到2）中得到的稳定剂和载体的混合物溶液中，搅拌20~40min混合均匀，继续静置于60~65℃水浴中保温20~40min至乙醇挥尽，气泡除尽得到熔融液备用；

B、滴丸制备：将A步骤制备得到的熔融液转入滴丸机，在温度80~85℃、滴头内径1~2mm、滴头距冷却液面高度6~7cm下以35~45滴/min的滴速滴入脂溶性冷却液中，收集滴丸放置于温度低于40℃的干燥箱中干燥22~26h得到目标物；

方法二：

A、熔融液制备：

1）按配方配比称取2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐粉末，加入固液体积比1:1~2的无水乙醇，于40℃以下溶解得到2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐溶解液；

2）将配方配比的稳定剂加入到60~65℃水浴保温的脂溶性载体中，搅拌溶解均匀得到稳定剂和载体的混合物溶液；

3）将1）中得到的2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐溶解液匀速加入到2）中得到的稳定剂和载体的混合物溶液中，搅拌20~40min混合均匀，继续静置于60~65℃水浴中保温20~40min至乙醇挥尽，气泡除尽得到熔融液备用；

B、滴丸制备：将A步骤制备得到的熔融液转入滴丸机，在温度80~85℃、滴头内径1~2mm、滴头距冷却液面高度6~7cm下以40~50滴/min的滴速滴入水溶性冷却液中，水溶性冷却液温度控制在16~20℃，深度不小于100cm，待冷却完全，收集滴丸放置于温度低于40℃的干燥箱中干燥22~26h得到目标物。

本发明能补充现有2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐制剂的不足，提高药物的溶解度和溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用滴丸剂克服了2-（α-羟基戊基）苯甲酸盐在制备过程中易发生变化的不足，保证了药品质量，提高了稳定性。

附图说明

图1为常规口服产品在动物体内的代谢曲线示意图；

图2为本发明的滴丸在动物体内的代谢曲线示意图；

图3为普通片剂溶出度曲线示意图；

图4为本发明实施例1制备的滴丸溶出度曲线示意图。

 具体实施方式