[发明专利]7-N3-布雷菲德菌素A及其1,2,3-三氮唑类衍生物的制备与抗肿瘤应用

权利要求书

1.一类7-N₃-布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑类化合物，其结构如式a所示：

式a中，R为以下式A～式F所示的取代基之一

式A中，R₁为H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、羟基或CHO；

式B中，R₂为H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-异丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羟基；

式D中，R₃为H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、或羟基；

式E中，R₄为H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-异丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羟基。

2.如权利要求1所述的7-N₃布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于所述化合物为下列化合物之一：

3.如权利要求1所述的7-N₃布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于所述方法为：将式II所示的7-N₃-布雷菲德菌素A溶于反应溶剂中，依次加入五水硫酸铜和抗坏血酸,搅拌溶解后加入式III所示的炔，常温搅拌反应，TLC跟踪检测至反应结束，所得反应液c分离纯化得到式a所示的7-N₃布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑类化合物；

式III中，R为以下式A～式F所示的取代基之一

式A中，R₁为H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、羟基或CHO；

式B中，R₂为H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-异丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羟基；

式D中，R₃为H、甲基、氯、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、乙氧基、或羟基；

式E中，R₄为H、2-甲基、4-甲基、3-甲基、4-氯、2-氟、4-氟、4-乙氧基、2-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、4-三氟甲基、2-三氟甲基、2-氯、2，4-二氯、2-异丙基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、或3-羟基；

所述反应溶剂为下列之一或两种以上的混合：N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿、四氢呋喃、正己烷、环己烷、石油醚、吡啶、水。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述式II所示的7-N₃-布雷菲德菌素A、式III所示的炔的物质的量之比为1：1.2～1.5；

所述五水硫酸酮、抗坏血酸的物质的量之比为1：0.5～2。

5.用于制备权利要求1所述的式a所示的7-N₃-布雷菲德菌素A的1,2,3-三氮唑类化合物的中间体：式II所示的7-N₃-布雷菲德菌素A