[发明专利]4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化合物领域，具体涉及一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法。

背景技术

4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸是一种吡啶羧酸类新型除草剂，英文通用名为：aminopyralid。该除草剂可广泛用于山地、草原、种植地和非耕地的杂草防除，现正被研究开发应用于油菜和禾谷类作物田防除杂草。该化合物对哺乳动物经口、经皮LD₅₀均大于5000mg/kg，属于微毒性级别。该化合物对皮肤无剌激性，无致敏性，并且对哺乳动物无致畸、致突变、致癌作用，对内分泌和生殖无副作用。经环境生物试验结果表明，该化合物对哺乳动物、鸟类、鱼类、水生无脊椎动物的急性和慢性毒性均为低毒。

该化合物熔点163.5℃。蒸气压:9.52*10^-9Pa(20℃。水溶性为(pH7.0)2.48g/L(18℃)。该化合物持效期长，可用于防除牧草地一年生和多年生阔叶草如钝叶酸模、皱叶酸模、田蓟、欧洲蓟、荨麻、匍叶毛茛、蒲公英和繁缕，同时有很好选择性。该化合物有一弱点是在土壤中不易降解，易对后茬作物产生药害，所以目前还仅限于用于非耕地或草原牧场除草。根据这一情况，将4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸制备成盐，可提高水溶性，加快化合物在自然界中的降解，同时4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的生物活性更强，除草效果跟好。一般4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的合成都为4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸在水中加入相应的碱，过滤，脱水，再烘干得到相应的盐，该工艺使用水做溶剂，虽然溶剂成本低，但脱水温度高，体系粘度大，水很难脱干净，4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸在该体系中易分解，所得的4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐收率低，含量低，杂质多。

发明内容

本发明的目的是提供一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法，以克服现有方法收率低、产品质量差、反应时间长等缺点。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的制备方法：4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸和碱在醇类溶剂中于60～80℃下进行成盐反应，反应后析晶，干燥，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐；所述醇类溶剂为低级醇类溶剂，所述碱为碱金属氢氧化物。

本发明中的低级醇类溶剂是指C1～4的醇类溶剂，优选使用甲醇或乙醇。本发明选用的溶剂降低了反应体系的粘度，在各原料之间的相互协同配合下，使4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸和碱反应更充分，并降低了回收蒸馏的难度，也降低了反应的温度，减少了4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸的降解，节省了能耗。醇类溶剂在反应体系中的用量一般是4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸质量的0.6～5倍，优选1～3倍。

成盐反应温度为60～110℃，进一步优选为60～80℃，最优选在回流下进行。

成盐反应后，可减压蒸馏除去60％～100％的溶剂，优选除去70％～95％的溶剂，然后冷却析晶，烘干，得到相应的4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐。

本发明中使用的碱优选采用氢氧化钠或氢氧化钾。4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸与碱的摩尔比1：0.5～1.5，优选1：1～1.2。

本发明采用特定的醇为溶剂，在其他条件的配合下，不仅使反应更加充分，还减少了4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸的降解以及副反应的发生，提高了4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸盐的收率和含量，并降低了整体反应温度及回收蒸馏温度，节省了大量能耗。

具体实施方式

实施例1

在反应瓶中先加入400mL甲醇，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折百)200g和45g氢氧化钠，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出甲醇，当蒸出甲醇达到300～350ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后，烘干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钠盐230.8g，质量含量93.2.0％，收率97.2％。

实施例2

在反应瓶中先加入500mL甲醇，于搅拌下加入4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸湿品(折百)300g和90g氢氧化钾，升温回流，在回流下保温2小时，减压蒸馏，蒸出甲醇，当蒸出甲醇达到350～400ml时，停止蒸馏，倒出物料，在盘中冷却结晶，放置24小时后，烘干，得到4-氨基-3,6-二氯吡啶-2-羧酸钾盐377.6g，质量含量92.8％，收率98.3％。

实施例3