[发明专利]一种氨甲环酸外用半固体制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种氨甲环酸外用半固体制剂及制备方法。

背景技术

氨甲环酸也称止血环酸、凝血酸，化学名称为反式-4-(氨甲基)环己烷甲酸，分子式：C₈H₁₅NO₂，分子量：157.21。反式-4-(氨甲基)环己烷甲酸(简称trans-AMCA或AMCA)，具有显著的抗纤维蛋白溶解活性，能稳定纤维蛋白，对凝血因子、血小板、血管因子及组织因子失调所致的出血，是有效的止血剂，国内已广泛用于临床,并为新版中国药典所收载。

外用制剂可直接作用于靶部位，避免肝首过效应，增加药物在作用部位的局部浓度，在更好的发挥疗效的同时降低药物的不良反应；外用制剂还可以减少给药次数，避免不必要的大量给药；另外，外用制剂还具有患者顺应性高的优点。但氨甲环酸极性强，水溶液透皮能力差，直接将氨甲环酸制成简单的外用制剂严重影响其疗效的发挥。

因此，提供一种疗效好的氨甲环酸的外用半固体制剂及制备方法具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种氨甲环酸外用半固体制剂及制备方法。该制剂可通过脂质材料与细胞膜的融合实现氨甲环酸的深层转运；其中可通过亲肤效应增加药物经皮通透性，保证其疗效；同时局部用药大大减少其不良反应。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种氨甲环酸外用半固体制剂，由氨甲环酸和药学上可接受的药用辅料制成；

所述药学上可接受的辅料包括表面活性剂、稀释剂、润滑剂、防腐剂的一种或两者以上的混合物；

所述氨甲环酸外用半固体制剂中氨甲环酸的质量百分含量为2.5％～10％。

在本发明的一些具体实施方案中，氨甲环酸外用半固体制剂为凝胶剂、栓剂或软膏剂；

每5g所述凝胶剂含氨甲环酸250-500mg；

每10g所述栓剂含氨甲环酸500-1000mg；

每10g所述软膏剂含氨甲环酸250-500mg。

在本发明的一些具体实施方案中，氨甲环酸外用半固体制剂为凝胶剂，所述药学上可接受的辅料为卡波姆940、三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯和水；

在本发明另一些具体实施方案中，所述氨甲环酸与卡波姆940、三乙醇胺、甘油、羟苯乙酯、水的质量比1:0.12-0.2:0.042-0.08:1.0-2.4:0.011-0.02：7.827-16.3。

使用上述辅料作为凝胶剂的基质，不仅不易被氧化，易于保存和使用，而且易于吸收。

在本发明的一些具体实施方案中，氨甲环酸外用半固体制剂为栓剂，所述药学上可接受的辅料为明胶、水、聚乙二醇(400)和甘油；

在本发明的另一些具体实施方案中，氨甲环酸与明胶、水、聚乙二醇(400)和甘油的质量比为1：1.3-2.9：4.0-7.6：0.7-1.4：3.0-7.1。

在栓剂中使用上述辅料不仅能够保证栓剂的稳定性，易于保存；而且在使用时能够在人体体温的作用下快速溶化，提高用药效率。

在本发明的一些具体实施方案中，氨甲环酸外用半固体制剂为软膏剂，所述药学上可接受的辅料为单硬脂酸甘油酯、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯、苯扎溴铵溶液、二甲基亚砜和水；

在本发明的一些具体实施方案中，所述氨甲环酸与单硬脂酸甘油酯、白凡士林、甘油、十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯、苯扎溴铵溶液、二甲基亚砜和水的质量比为1：1-2.4：1-1.6：1-2：0.2-0.5：0.05-0.1：0.1-0.22：0.2-0.4：5.6-11.78。

其中，单硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、苯扎溴铵溶液均为表面活性剂，起乳化作用、白凡士林为润滑剂和甘油为稀释剂、羟苯乙酯为防腐剂、二甲基亚砜为稀释剂，起溶解基质的作用，在软膏剂中使用上述辅料，不仅能够保持高纯度氨甲环酸软膏剂在长时间内不容易被氧化，而且易于吸收。

本发明还提供了上述的氨甲环酸外用半固体制剂的制备方法，将所述氨甲环酸与所述药学上可接受的辅料混合制成所述氨甲环酸外用半固体制剂。

在本发明的一些具体实施方案中，氨甲环酸外用半固体制剂的制备方法，取所述卡波姆940与其50-60倍量的水混合溶胀，再加入所述三乙醇胺，调节pH值为5-6，获得基质；取所述氨甲环酸、甘油、羟苯乙酯混合后，与所述基质混合，再加入余量的水，充分混匀，灌封即得。