[发明专利]由含氟烯烃制备多取代烯烃类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备多取代烯烃类化合物的方法，具体地说，涉及一种制备由含氟烯烃与格氏试剂反应制备多取代烯烃类化合物的方法。

背景技术

多取代烯烃类化合物是一类重要的有机合成的中间体和有机化工原料，在医药、农药以及材料等领域有着广泛应用。以下列出了四个商品化的多取代烯烃的药物：

相应的参考文献是：①《中外医学研究》，2013，11(31)，40；②《中国医疗前沿》，2010，5(20)，56；③《现代肿瘤医学》，2012，20(06)，1149；和④《中华医学杂志》，2007，87(21)，1477。

迄今为止，已有多种制备多取代烯烃的方法报道。如Santos等人报道了以Fe(acac)₃为催化剂在零下30℃条件下，由偕二溴烯烃与格氏试剂反应，得到一系列多取代烯烃(Synlett，2004，2697)。

Nagai等人报道：将四氟乙烯或六氟丙烯与格氏试剂反应，得到单取代和二取代的混合物(CN 102781893A)。

现有技术中存在的主要不足是：反应条件较为苛刻(如偕二溴烯烃与格氏试剂的反应需在零下30℃条件下进行)及以含氟烯烃制备多取代烯烃化合物时，有些产物的得率偏低。

鉴于此，提供一种反应条件温和、反应选择性高、操作简便及产物得率高的含氟烯烃制备多取代烯烃化合物的方法。

发明内容

本发明的发明人经研究发现：采用含氟烯烃与格氏试剂反应制备多取代烯烃类化合物时，所用格氏试剂与所用催化剂存在配伍问题。即所用格氏试剂为含有β-氢的格氏试剂，宜采用镍催化剂(如NiCl₂(dppe)等)为含氟烯烃与格氏试剂反应的催化剂；而所用格氏试剂为不含有β-氢的格氏试剂，宜采用钯催化剂(如Pd(PPh₃)₄等)为含氟烯烃与格氏试剂反应的催化剂。如此可大大提高反应得率。

据此，本发明提供一种由含氟烯烃制备多取代烯烃类化合物的方法。所述方法的主要步骤是：由式I所示化合物与格氏试剂反应，得到目标物(多取代烯烃类化合物)；

其中，当所用格氏试剂为含有β-氢的格氏试剂时，采用镍催化剂为所述反应的催化剂；当所用格氏试剂为不含有β-氢的格氏试剂时，采用钯催化剂为所述反应的催化剂；

式I中，R₁～R₄分别独立选自：氢(H)、氟(F)、苯基、取代苯基、萘基或式II所示基团(其中曲线标记处为取代位，下同)中一种，且R₁～R₄中至少有一个为F；

所述取代苯基的取代基选自：卤素(F、Cl、Br或I)，(取代后与被取代苯环成“并”的关系)中一种；

其中，R₅为C₁～C₆的直链或支链的烷基、C₃～C₆的环烷基、苯基或甲氧基取代的苯基，

X为氧(O)或硫(S)，R₆为C₁～C₃的直链或支链的烷基或苄基(Bn)。

本发明所提供了一种反应选择性高、操作简便及产物得率高的含氟烯烃制备多取代烯烃化合物的方法。本发明提供的制备方法具有潜在商用价值。

具体实施方式

术语说明

本文所述的含β-氢的格氏试剂是指：含脂肪链上β位氢的格氏试剂，如化合物按本文定义，可称为含β-氢的格氏试剂；

而化合物按本文定义，则称为不含β-氢的格氏试剂。

在本发明一个优选的技术方案中，当用钯催化剂时，所述反应的反应温度为30℃～45℃，更优选的反应温度优选为35℃～40℃；当用镍催化剂时，所述反应的反应温度为15℃～35℃，更优选的反应温度优选为25℃～30℃。

在本发明另一个优选的技术方案中，其中催化剂的用量为式I所示化合物的摩尔数的4％～5％。

在本发明又一个优选的技术方案中，其中所用的镍催化剂是NiCl₂(dppe)，所用钯催化剂是Pd(PA₃)₄；

其中，dppe是1,2-双(二苯基膦)乙烷；A为烷基或苯基，PA₃表示三烷膦或三苯基膦。